Nedzimta augšanas šķirne palielina terapijas trūkumu vēža šūnu klientiem

Negēnu ģenētiskā audzēja daudzveidība veicina vēža slimnieku neveiksmīgu ārstēšanu

Leonards Hariss, biomedicīniskā dizaina pasniedzēja asistents, vadīja Vanderbiltas universitātes zinātnieku grupu, kas faktiski parādīja, kā mākslīgā apsēklošana, veidojot augšanas dažādošanu vai daudzveidību, fiksē 3 dažādus šūnu stāvokļa neregularitātes resursus vēža šūnās. Papīrs faktiski ir izlaists PLOSBioloģija

Heterogēns izaugums ir vienreizējs, kas sastāv no vairāku veidu vēža šūnām. Bieži vien šūnām ir dažāda veida iedzimtas anomālijas, un tās pastāv arī vienreizēji. Izaugsmes dažādība ir tā, kas vēža šūnas rada grūtības tikt galā.

"Tas ir tāpat kā daudzveidīgas komandas panākumi," apraksta Hariss. "Komanda, kas sastāv no cilvēkiem ar dažādu izcelsmi, vecumu, karjeras posmiem utt., Bieži vien labāk spēj tikt galā ar problēmām, jo ​​komandas locekļi sniedz atšķirīgu perspektīvu."

Vienreizēji dažādas šūnas dažādos veidos reaģē uz zāļu terapiju. Dažām šūnām ir iespēja to panākt, kā arī atjaunot augšanu un izplatīties, tāpēc Hariss un arī viņa grupa turpina izpētīt metodes, kas iztur vēža šūnas atšķiras no dažādām citām augšanas šūnām.

Bet iedzimtas anomālijas nav vienīgā metode, kā vēža šūnas var atšķirties. Šūnas, kurām ir tieši tāda pati DNS, var pastāvēt ļoti dažādos stāvokļos. Piemēram, jūsu ādas šūnām un arī jūsu aknu šūnām ir tieši tāda pati DNS, tomēr tās darbojas ļoti dažādos veidos; tas ir epigenētiskās dažādošanas gadījums. Turklāt, atdaloties ādas šūnai, tā ģenerē 2 ādas šūnas. Šūnas no DNS neiegūst ādas šūnu stāvokli; tam ir jānāk ar dažām citām metodēm. Tieši šis ģenētiskais mantojuma veids padara procedūru epigenētisku.

Vēža šūnas papildus mainās patvaļīgu daļiņu skaita izmaiņu dēļ katrā šūnā: daļiņas patvaļīgi savienojas savā starpā, vājina, šūna ražo, ražo tieši šūnā un arī ārpus tās, un tā tālāk. diversifikāciju sauc par stohastisku neregularitāti, un tā arī nav pārmantojama, atšķirībā no epigenētiskajām procedūrām. Tas var nešķist milzīgs darījums, tomēr zinātnieki faktiski ir atklājuši, ka stohastiskiem pārkāpumiem var būt nozīmīgi rezultāti.

Spekulatīvais un arī skaitļošanas darbs, par kuru ziņots, tika veikts Vanderbiltas universitātē sadarbībā ar Corey E. Hayford, Darren R. Tyson, C. Jack Robbins III, Peter L. Frick un arī Vito Quaranta, un tas faktiski ir iedvesmojis arī daudzus citus studiju uzdevumi. Pašlaik tā ir Harisa laboratorijas U struktūra.

"Vēzi parasti sauc par" ģenētisku slimību ", norādot, ka to izraisa anomālijas svarīgos DNS komponentos, kas liek šūnām pāraugt kontroli," sacīja Hariss. "Tas faktiski ir izraisījis vairākus gadus ilgus pētījumus par vēža šūnu gēniem, kas faktiski ir izraisījis ievērojamus sasniegumus, kas sastāv no dažādu ārstniecisku medikamentu attīstības, kas vērsti uz domājamajiem" motoristu onkogēniem "." Lai gan ārkārtīgi efektīvi īstermiņā, šie mērķtiecīgie medikamenti gandrīz vispār neizdodas, pacientu audzēji atkārtojas dažu mēnešu vai dažu gadu laikā. Tas daudziem pētniekiem ir licis sākt apsvērt ģenētisko procesu nozīmi audzēju reakcijā uz zālēm. ”

Tika izmantotas modelēšanas un arī spekulatīvas stratēģijas, lai identificētu 3 dažādus plaušu vēža šūnu neatbilstības resursus: iedzimtu, epigenētisku un arī stohastisku. Kā norādīts iepriekš, epigenētiskie un arī stohastiskie pārkāpumi ir dažāda veida ģenētiski pārkāpumi. Epigenetiski unikālas šūnas izskatās dažādi, piemēram, āda un arī aknu šūnas, piemēram, stohastiski unikālas šūnas parādās gandrīz vienādi, tomēr tās var darboties pilnīgi atšķirīgi.

"Atšķirt ģenētiskos faktorus no ģenētiskajiem un epigenetiskos no stohastiskajiem faktoriem zāļu reakcijā ir izšķiroši, lai izstrādātu jaunas terapijas metodes, kas var nogalināt audzēja šūnas, pirms tām ir iespēja iegūt ģenētiskās rezistences mutācijas," apgalvoja Hariss. "Viņi visi dažādos veidos veicina audzēja zāļu reakciju."

Faktiski tika ierosināta struktūra, lai diferencētu mantotos un arī ģenētiskos resursus, lai dažādotu gabaliņus, tomēr vēl nav apstiprināta vēža šūnu izpētes zonā, jo trūkst stingru spekulatīvu pierādījumu. Grupas papīrs sniedz nopietnu palīdzību šai struktūrai.

Pētījumā sniegtais novērtējums tika īpaši izmantots EGFR mutantu nesīkšūnu plaušu vēža šūnām. Harisa laboratorija pašlaik izmanto šos ieteikumus arī dažādiem citiem vēža šūnu veidiem, kas sastāv no sīkšūnu plaušu vēža šūnām, ļaundabīgiem vēža veidiem un arī metastātiskām kaulu krūšu vēža šūnām.

"Manā laboratorijā mēs strādājam pie vēža šūnu molekulāro tīklu skaitļošanas modeļu veidošanas, kas rada dažādus epigenētiskos stāvokļus, pa kuriem šūnas var pāriet, lai izdzīvotu ar narkotiku ārstēšanu," apgalvoja Hariss. "Manas laboratorijas pētījumu ilgtermiņa mērķis ir paplašināt šos modeļus, līdz tie ir pietiekami detalizēti, lai darbotos kā virtuālas platformas dažādu narkotiku iedarbības pārbaudei un jaunu narkotiku mērķu noteikšanai."

Izveidojot šos it kā domātos “digitālos dvīņus”, ir cerība tos galu galā izmantot, lai veiktu digitālo medikamentu demonstrēšanu uz dizainparaugiem, kas izstrādāti, balstoties uz īstu klienta gabalu piemēriem un pēc tam šiem klientiem piemērotu stilu. Tam noteikti būs jāizveido partnerattiecības ar bioinformātiķiem, eksperimenta dalībniekiem un arī medicīnas profesionāļiem tepat U of A, Winthrop P. Rockefeller Cancer Institute Arkansas Universitātē Medicīnas zinātņu universitātē Litlrokā un arī citās vietās. "Cerams, ka šī raksta publicēšana palīdzēs uzmundrināt dažus no šiem sadarbības veidiem," apgalvoja Hariss.