Noteikti jauni Alcheimera slimības ārstēšanas mērķi

Alcheimera slimība

Pētījumu grupa Vašingtonas Universitātes Medicīnas skolā Sentluisā ir identificējusi iespējamos jaunos Alcheimera slimības ārstēšanas mērķus papildus esošajiem medikamentiem, kuriem ir dziedināšanas iespēja, salīdzinot ar šiem mērķiem

Iespējamie mērķi ir kļūdaini veselīgi proteīni, kas izraisa amiloidu uzkrāšanos prātā, pievienojot atmiņas problēmu sākumu, kā arī pieņemot, ka tas ir raksturīgs Alcheimera slimībai. Pārtika faktiski ir pieņēmusi 15 esošos zinātnieku identificētos medikamentus. kā arī Zāļu pārvalde (FDA) dažādām citām funkcijām, piedāvājot iespēju veikt zinātniskus testus, kas varētu sākties ātrāk nekā parasti, uzskata zinātnieki.

Uzlabojot, eksperimentos tika iegūti 7 medikamenti, kas varētu kalpot, lai tiktu galā ar bojātiem veselīgiem proteīniem, kas saistīti ar Parkinsona slimību, 6 pret insultu, kā arī viens par amiotrofisko sānu sklerozi (ALS). Jaunais pētījums, ko finansēja Nacionālais veselības institūtu (NIH) Nacionālais novecošanas institūts, tiek publicēts žurnālā 8. jūlijā Daba neiroloģiju.

Zinātnieki gadiem ilgi ir guvuši labumu, lai izveidotu Alcheimera slimības terapiju, pievēršoties ģenētikai, kas sakņojas slimības procedūrā, tomēr patiesībā viņiem ir maz panākumu. Šī metode faktiski ir izraisījusi daudzus klupšanas akmeņus, jo lielākā daļa šo ģenētiku būtībā nemaina veselīgus proteīnus darba vietā. Jaunajā pētījumā tiek izmantota dažāda metode, koncentrējoties uz veselīgiem proteīniem prātā, kā arī dažādām citām šūnām, kuru iezīme faktiski ir modificēta.

"Šajā pētījumā mēs izmantojām cilvēku paraugus un jaunākās tehnoloģijas, lai labāk izprastu Alcheimera slimības bioloģiju," paziņoja primārais privātais pētnieks Karloss Kručaga, Ph. D., Rubena Morisa III neiroloģijas profesors, kā arī psihiatrijas pasniedzējs. "Izmantojot Alcheimera slimības paraugus, mēs esam spējuši identificēt jaunus gēnus, ar narkotikām saistītus mērķus un FDA apstiprinātus savienojumus, kas mijiedarbojas ar šiem mērķiem, lai potenciāli palēninātu vai mainītu Alcheimera slimības progresu."

Pētnieki koncentrējās uz veselīgu olbaltumvielu grādiem prātā, cerebrospinālajā šķidrumā, kā arī asins plazmā cilvēkiem ar Alcheimera slimību, kā arī bez tās. Dažas no veselīgajām olbaltumvielām radīja ģenētika, kas agrāk bija saistīta ar Alcheimera briesmām, bet citas - ar ģenētiku, kas agrāk nebija saistīta ar slimību. Pēc veselīgo olbaltumvielu atpazīšanas zinātnieki salīdzināja viņu rezultātus ar daudziem esošo zāļu avotiem, kas ietekmē šīs veselīgās olbaltumvielas.

"Tie ir FDA apstiprināti, un ir pieejami visi drošības dati par narkotikām," paziņoja Kručaga. "Ņemot vērā to, kas jau ir zināms par šo zāļu drošību, mēs varam tieši pāriet uz klīniskajiem pētījumiem."

Kručaga paziņoja, ka grupas koncentrācijai uz veselīgu olbaltumvielu grādiem izšķirošajās šūnās ir īpašas priekšrocības salīdzinājumā ar iepriekšējām iniciatīvām atzīt ģenētiku, kas saistīta ar Alcheimera slimību.

"Alcheimera slimības klasiskajos ģenētiskajos pētījumos ir mēģināts korelēt ģenētiskās mutācijas ar slimībām, taču mēs zinām, ka gēniem ir instrukcijas olbaltumvielu veidošanai un ka tādas slimības kā Alcheimera slimība rodas, ja šo olbaltumvielu līmenis kļūst pārāk augsts vai pārāk zems," aprakstīja Cruchaga. "Lai saprastu Alcheimera slimības bioloģiju, mums vajadzētu apskatīt olbaltumvielas, nevis tikai gēnus."

Piemēram, Cruchaga norādīja APOE ģenētiku, kas pirmoreiz bija saistīta ar Alcheimera briesmām gadiem agrāk. Bet bez šī laika joprojām nav skaidrs, kā šī ģenētika papildina slimību.

"Šajā pētījumā mēs varējām redzēt, ka APOE maina vairāku olbaltumvielu līmeni smadzeņu audos un CSF," paziņoja Kručaga. "Mēs nesen redzējām arī izmaiņas olbaltumvielās, kas saistītas ar citu gēnu, ko sauc par TREM2, kas nesen bija saistīts ar Alcheimera slimības risku. Izpratne par to, kā šie riska gēni ietekmē olbaltumvielu līmeni, palīdz mums noteikt ceļus, kas noved pie slimībām. ”

Iepriekšējie pētījumi faktiski ir palīdzējuši atpazīt 50 iedzimtus signālus, kas saistīti ar Alcheimera slimību, tomēr faktiski ir atrastas tikai nedaudzas ģenētikas, kas atbild par šiem signāliem. Kručaga paziņoja, ka koncentrēšanās uz veselīgu olbaltumvielu līmeni šūnās var palīdzēt atklāt to, kas notiek ar dažādiem citiem 40 plus iedzimtiem signāliem, kas, šķiet, ir saistīti ar Alcheimera briesmām.

Zinātnieki novērtēja veselīgos proteīnus, kā arī ģenētiku no prāta šūnām, cerebrospināla šķidruma, kā arī asins plazmu no piemēriem, kas savākti no 1,537 indivīdiem ASV. Piemēri ir saglabāti Vašingtonas universitātes Knight Alcheimera slimības pētījumu centrā profesionāla Alcheimera slimības medicīniskā diagnoze; pārējie piecdesmit procenti ir radušies no pētījuma indivīdiem, kuri tiek ņemti vērā kognitīvi regulāri.

Zinātnieki novērtēja veselīgu olbaltumvielu līmeni prāta, CSF, kā arī plazmas piemēros. Izmantojot analītiskās metodes, viņi pēc tam sasaistīja veselīgo olbaltumvielu pakāpi ar slimībām. Pētījuma tēmu CSF bija 274 veselīgas olbaltumvielas, kas saistītas ar slimību, 127 asins plazmā, kā arī 32 prāta šūnās.

Viņi izmantoja šos meklējumus, kā arī mākslīgā intelekta metodes, lai atšķirtu veselīgo olbaltumvielu atšķirības, kā arī vairāku veselīgo olbaltumvielu atšķirības, kas rada kaitējumu, kas izraisa Alcheimera slimību.

"Mums ir mērķi - lai arī es nesaku, ka visi šie mērķi darbosies vai ka visi mūsu identificētie savienojumi apturēs slimības progresu, bet mums ir reāla hipotēze," paziņoja Kručaga. "Un mēs sagaidām, ka varētu būt iespējams ātri pāriet no šiem ģenētiskajiem pētījumiem uz reāliem klīniskiem pētījumiem. Tas ir liels lēciens. ”.