Ir pierādīts, ka mitohondriju darbības traucējumi ir galvenais Parkinsona slimības cēlonis

Ir pierādīts, ka mitohondriju darbības traucējumi ir galvenais Parkinsona slimības cēlonis

12,000 7 cilvēku Dānijā un 10 līdz 2 miljoni cilvēku visā pasaulē nodarbojas ar Parkinsona slimību (PD). Tas ir XNUMX. visizplatītākais novecošanās neiroģeneratīvais stāvoklis un arī visizplatītākais kustības stāvoklis, tomēr slimības cēlonis galvenokārt nav noskaidrots.

Pavisam jaunā pētījumā Kopenhāgenas universitātes zinātnieki atklāj, ka visizplatītāko slimības veidu, kurā ietilpst 90 līdz 95 procenti no visiem Parkinsona slimības gadījumiem, kurus sauc par gadījuma rakstura PD, izraisa šķēršļi ceļā, kas kontrolē aferentu neironu gigants - mitohondriji.

“Tāpat kā tad, kad cilvēki ēd, šūnas paņem visu nepieciešamo un atbrīvojas no pārējiem atkritumu produktiem. Bet, ja mūsu smadzeņu šūnās ir šāda veida signālu bloķēšana, tas nozīmē, ka šūnas spēkstacija - mitohondriji - pēc sabojāšanas nevar tikt iztīrīta, ”Biotech Research un citas grupas vadītājs raksturo profesoru Šohrehu Issazadeh-Navikas. Inovāciju centrs.

Obstrukcija noved pie liela daudzuma bojāto mitohondriju uzkrāšanās, vienlaikus nespējot radīt šūnām pietiekamu jaudu. Tas izraisa nervu šūnu lēnu aiziešanu, kas ir Parkinsona slimības pazīmju augšanas faktors un arī tas, kāpēc tas noved pie garīgas pasliktināšanās.

Obstrukciju izraisa imūnģenētikas, vēl jo vairāk ceļa, ko sauc par 1. veida interferonu, regulēšana, kas parasti ir izšķiroša cīņā pret infekcijām, un tagad mēs atklājam, ka tas papildus ir atbildīgs arī par aferentā neirona barošanas kontroli. .

„Katra mūsu ķermeņa daļa ir jākoriģē. Kad mēs esam pilni, mēs saņemam signālu pārtraukt ēst, un tas pats notiek visur citur mūsu ķermenī. Ja mēs saņemam infekciju, mūsu ķermeņa daļām ir jācīnās ar to un jāpārtrauc tās atkārtošanās. Bet, kad infekcija tiek attīrīta, signālam vajadzētu mazināties. Tas ir proteīna, ko sauc par PIAS2, darbs. Tas izraisa 1. tipa interferona ceļa bloķēšanu, un, kad infekcija ir beigusies, bloķēšanai vajadzētu apstāties un atgriezties normālā stāvoklī. Bet tas, šķiet, nav tas gadījums pacientiem ar Parkinsona slimību. Mēs arī demonstrējam, ka šī neregulācija noved pie mitohondriju enerģijas piegādes defekta, kā minēts iepriekš, ”apgalvo Issazadeh-Navikas.

Šie ceļi ir ārkārtīgi izšķiroši prāta iezīmēm, tomēr tie ir papildus saistīti ar mikrobu un arī infekcijas apstiprināšanu. Piemēram, tiem ir ārkārtīgi izšķiroša nozīme, lai risinātu COVID-19, un ir pierādīts, ka attiecīgās ģenētikas anomālija pēc COVID-19 iegūšanas faktiski ir saistīta ar kaitīgu gala rezultātu.

Zinātnieki integrēja un arī novērtēja 4 informācijas kolekcijas, kurās tika pētītas nervu šūnas no prātiem ar Parkinsona slimību, kā arī pārbaudīts, kāda veida ģenētika viņiem ir kopīga.

Pēc tam viņi pārbaudīja, kuri ģenētikas modeļi tika pārtraukti personām ar Parkinsona slimību, kā arī it īpaši tiem, kas faktiski bija papildus izveidojuši PD ar garīgu pasliktināšanos.

Lai pārbaudītu rezultātus, tika mēģināts lielākoties meklēt integrēto informāciju 3 dažādās datora peles versijās, izmantojot nelabvēlīgu I veida interferona ceļa regulatīvo iestādi PIAS2, kas faktiski tika noteikta no cilvēku pētījuma kā viens no izšķirošajiem veselīgajiem proteīniem, kas saistīts ar Parkinsona slimības attīstību un arī garīgo pasliktināšanos.

"Mēs parādām, ka augsta PIAS2 olbaltumvielu uzkrāšanās izraisa bloķēšanos ceļā, kam būtu jāaktivizē procesi, kas ir atbildīgi par bojāto olbaltumvielu un mitohondriju atkritumu noņemšanu," apgalvo Issazadeh-Navikas.

“Bojātas mitohondriju masas uzkrāšanās vēl vairāk palielina citus toksiskus proteīnus. Tātad, salīdzinot pacientus ar tāda paša vecuma veseliem pacientiem bez Parkinsona slimības, mēs redzam, ka šis PIAS2 proteīns ir ļoti izteikts neironos, tāpēc šis ceļš ir jānovērtē attiecībā uz iespējamo lomu citās ģimenes Parkinsona slimības formās, kuras mēs šeit nav mācījušies. ”

Zinātnieki patiešām cer, ka pētījums noteikti motivēs pētījumu, lai apkarotu ceļa obstrukciju, kurai varētu būt noderīga ietekme uz slimību, kā arī aizsardzība pret garīgu pasliktināšanos.

Turpmākajos posmos Issazadeh-Navikas komanda noteikti pētīs, kā tieši ceļš papildina neironu homeostāzi un arī izdzīvošanu, kā arī to, kā tieši tās disregulācija izraisa neironu šūnu nāvi.