Acs melanoma: preklīniskie testi parāda ceļu uz ārstēšanu

acs

Uveal melanoma, vai arī ir neparasta, kā arī letālas acs vēža šūnas, kā arī nāves cena faktiski nemainās 40 gadus. Puse no vēža ļaundabīgajiem audzējiem inficēja dažādus citus ķermeņa orgānus, radot letālu iznākumu mazāk nekā gada laikā, tāpēc tūlītēja prasība ir pavisam jauna terapija, lai aizsargātu redzi, kā arī pasargātu no nāves.

Tagad Birmingemas Alabamas universitātes, kā arī Atlantas Emorijas universitātes zinātnieku veiktā preklīniskā izpēte dod cerību - faktiski ir atzīta neliela daļiņu profilakse, kas mitrina šīs izaugsmes spēcīgos šoferus. Datoru peles versijās profilakse, KCN1, ļoti minimāls acs galvenais stāvoklis, kā arī metastātiska augšanas cirkulācija aknās, kā arī mājdzīvnieki to veica daudz ilgāk, bez acīmredzamas nelabvēlīgas ietekmes.

Tādējādi šis represīvo vielu kurss atklāj garantiju, kaut arī pētījuma līdzpriekšsēdētāji - Ervins Van Meirs, Ph., UAB neiroķirurģijas pasniedzējs, kā arī Hanss Grosniklauss, MD, MBA, acu patoloģijas pasniedzējs Emory - apgalvojiet, ka pirms profesionālas lietošanas medikamentiem nepieciešama papildu optimizācija.

"Kopumā" viņi sastādīja žurnālā publicētajā rakstā onkogēnā"Mūsu preklīniskie pētījumi atbalsta KCN1 arilsulfonamīda sastatņu turpmāku pārveidošanu par jaunu ārstēšanu pacientiem ar metastātisku uvealu melanomu." Uvea ir pigmentēts acs slānis.

Pirms šī pētījuma tika atzīts, ka:

  1. hipoksijas ģenētikas preču zīme, kas liecina par samazinātu skābekļa grādu pieaugumu, ir saistīta ar sliktu diagnozi, kā arī ar augstu metastātisko cenu uveal melanomā
  2. ar hipoksiju inducējams transkripcijas mainīgais jeb HIF aktivizē daudzus ģenētikas priekšmetus ar izšķirošām funkcijām vēža šūnu attīstībā, kā arī pāreju
  3. jo īpaši HIF reklamē izaugsmes attīstību, pārvaldot izaugsmes šūnu paplašināšanos, pārvietošanos, iekļūšanu, kā arī piestiprināšanu, kā arī reklamē kapilāru attīstību, lai veicinātu izaugsmi

Maz tika atzīta HIF funkcija pro-invazīvas ārpusšūnu matricas uzlabošanas maršrutā. Tiek atzīts, ka izmaiņas ārpusšūnu matricā, kas sastāv no paaugstināta kolagēna nogulsnēšanās, kā arī kolagēna šķiedru rekonstrukcijas ārpus šūnas, palīdz vēža šūnu attīstībai, kā arī augšanas šūnu iekļūšanai. Ārpusšūnu matrica ir visu šūnu ne-šūnu daļa, kas piedāvā fiziskas sastatnes šūnām, kā arī tai ir dažādas citas bioķīmiskās funkcijas.

Hipoksija reklamē kolagēna nogulsnēšanos, daļēji tāpēc, ka HIF veicina 2 ģenētikas priekšmetu, P4HA1, kā arī P4HA2, ražošanu, kas ir fermentu iekārtas sastāvdaļa, kas ietver hidroksila nogulsnes līdz prolīniem prokollagēnā. Prokollagēns ir priekšteča veselīgais proteīns iekārtas augšanas procedūrā, kurai iet cauri kolagēns.

Savos pētījumos Van Meirs, Grosniklausas, kā arī kolēģi izvēlējās novērtēt P4HA1 / 2 ģenētikas izpausmi saistībā ar klienta diagnozi, kā arī noskaidrot, vai hipoksijas izraisītas P4HA1 / 2 ekspresijas kavēšana pirmsklīniskā metastātiska dizaina gadījumā noteikti rada ārstnieciskas priekšrocības.

Viņi atklāja, ka P4HA1, kā arī P4HA2 rada hipoksija cilvēka šūnu līnijās, kā arī šo indukciju pazemināja KCN1. Salīdzinot 46 cilvēkus ar nemetastātisku, kā arī 46 ar metastātisku, atklājās, ka cilvēkiem ar metastātisku stāvokli P4HA1 / 2 tika dramatiski pārspīlēti. Arī P4HA1 / 2 ekspresija, kas saistīta ar sliktu vispārējo cilvēku izdzīvošanu. Tas iesaka, lai P4HA1, kā arī P4HA2 varētu darboties kā prognostiskās pildspalvas, kas varētu būt būtiska stāvokļa nāvējošai attīstībai, kā arī klienta izdzīvošanai.

Pēc tam zinātnieki izmantoja UM preklīniskās pet versijas. Viņi atklāja, ka KCN1 pēc intraperitoneālās šāviena bija dāsni aizņemts aknās, kā arī acīs, kā arī tas samitrināja vienreizēju attīstību, kā arī bažas par acs galveno vietni, kā arī pazeminātas tālvadības metastāzes aknās. KCN1 papildus paaugstināja izdzīvošanu 3 dažādās versijās, kas pārbauda cilvēka attīstību pēc šaušanas datorpelēs uvea. Profilakse bija visticamākā, samazinot metastāzes, kad tā tika veikta agri.

Molekulārā pakāpē apstrāde ar KCN1, lai novērstu P4HA1 / 2 hipoksisku indukciju, samazināja prolīna aminoskābju hidroksilēšanu prokollagēnā. Tas papildus iedarbināja kolagēna krūtis, kā arī izjauca kolagēna VI sistēmu, kas ir pilnībā izaugusi ārpusšūnu matricas arhitektoniskā daļa. Šīs kolagēna korekcijas, kas saistītas ar augšanas šūnu iekļūšanas samazināšanos.

"Mūsu pētījums," Van Meir, kā arī Grossniklaus, beidzās, "liek domāt, ka KCN1 ir vēlamas īpašības kā metastāzes nomācējs: tas ir labi panesams, lieliski izplatās acīs un aknās un tādējādi ir ideāli piemērots metastātiskas UM ārstēšanai . ”.