Viena no pieciem proteīniem neveiksme izraisa visbiežāk sastopamo pieaugušo aklumu

Viena no pieciem proteīniem neveiksme izraisa visbiežāk sastopamo pieaugušo aklumu

Mančestras universitātes vadītā pētnieku grupa faktiski ir atklājusi, ka visizplatītāko pieaugušo akluma veidu, visticamāk, izraisa vismaz viena no pieciem proteīniem neveiksme, lai pārvaldītu ķermeņa imūnsistēmu.

Vienu dienu attīstība var paziņot par transformatīvās terapijas progresu, lai noteiktu ar vecumu saistītu makulas pasliktināšanos (AMD), kas ietekmē 600,000 XNUMX cilvēku tikai Apvienotajā Karalistē.

Var rasties papildu pārbaude, lai noteiktu, kurām personām draud šī stāvokļa noteikšana, jo grupas cena citē, ka 40-50% indivīdu ir paaugstinājuši vismaz vienas no piecām olbaltumvielām pakāpi, lai gan vēl ir vajadzīgs vairāk darba izdarīts.

Pētījums, ko finansēja Medicīnas pētījumu padome, kā arī partnerība starp pētniekiem Mančestrā, Londonā un Tībingenē Vācijā, ir publicēts American Journal of Human Genetics.

Pavisam jaunu zāļu mērķu izpēte var palīdzēt pētniekiem izveidot ārstēšanu, kas samazina tā saukto FHR olbaltumvielu pakāpi, kā arī rada AMD izveidošanās vai pastiprināšanas draudus.

Zinātnieki jau sen ir sapratuši, ka pietūkums acs aizmugurē veicina AMD attīstību.

Ģenētikas kolekcija, kas, domājams, pārvalda uzlabošanas ceļa uzdevumu - mūsu imūnās aizsardzības galvenais elements salīdzinājumā ar mikroorganismiem - tika noteikts iepriekšējā pētījumā kā perspektīvas, kas ietekmē indivīda briesmas noteikt šo stāvokli.

Tomēr iepriekš šīs ģenētikas pienākums - H papildināšanas faktors (CFH), kā arī 1. līdz 5. papildinājums ar H papildinājuma faktoru (CFHR-1 līdz CFHR-5) - faktiski nav bijis skaidrs.

Bet, pārbaudot šo ģenētikas elementu - FH, kā arī FHR-1 līdz FHR-5 olbaltumvielu - pakāpi 604 asins plazmas piemēros, izmantojot pieeju, ko sauc par masu spektrometriju, grupai bija iespēja pirmo reizi atklāt, ka visiem pieciem FHR proteīniem ir lielāka pakāpe cilvēkiem ar AMD nekā tiem, kuriem nav.

Daļa no organisma raksturīgās imūnsistēmas, uzlabošanas ceļš ir mūsu pirmā aizsardzības līnija pret infekcijām, kā arī noņem šķeltas šūnas, atzīmējot tās par bojājumiem, kā arī pieņemot darbā, kā arī ieslēdzot dažādas citas imūnās šūnas.

AMD gadījumā uzlabošanās ceļš ir vairāk nekā ieslēgts acs aizmugurē, reklamējot nepiemērotu, kā arī destruktīvu iekaisuma reakciju.

Viena no pieciem proteīniem neveiksme izraisa visbiežāk sastopamo pieaugušo aklumu

Dr Ričards Unvins no Mančestras Universitātes Stoller Biomarker Discovery Center apgalvoja: “Šis ir ārkārtīgi svarīgs pētījums cilvēkiem ar AMD. Šo FHR olbaltumvielu līmeņa mērīšana pēdējos gados ir bijusi liela problēma, un tas ir tehniski diezgan sarežģīts, jo tie atrodas zemā asinīs un ir ļoti līdzīgi viens otram.

“Izmantojot modernākās masu spektrometrijas pieejas, mēs šobrīd ar pārliecību varam noteikt šos proteīnus, kā arī pirmo reizi atklāt, kas ir izšķirošais, citādi visbūtiskākais, precīzi apsvērt, kā AMD rada.

"Tas paver pilnīgi jaunas jomas pacientu aprūpes uzlabošanai, izstrādājot jaunas ārstēšanas metodes, kas vērstas uz šīm olbaltumvielām, vai vienkārši kontrolējot līmeņus, lai atklātu, kam ir augstāks komplementa aktivācijas līmenis un kā tāds gūs labumu no papildinājumu modificējošām ārstēšanas metodēm.

"Ir ļoti svarīgi saspringt, ka pētījumi ar laiku ir jāpabeidz, pirms mēs ar autoritāti varam apgalvot, ka šīs olbaltumvielas spēj prognozēt briesmas - kam noteikti būs vajadzīgs laiks.

"Mēs esam pārliecināti par mūsu rezultātiem: otrais pētījums, ko veica Dr Laura Lorés-Motta un prof Anneke den Hollander Radboudas universitātē Nīderlandē, paralēli ir nonācis pie tā paša secinājuma par FHR olbaltumvielām, izmantojot citu mērīšanas tehniku."

Sākumā AMD sāk nodarīt kaitējumu acs aizmugurē, attīstot pirmās iemaksas, pēc kurām indivīdi notiek, lai izveidotu 2 stāvokļa formas: mitru vai pilnīgi sausu AMD. Bet grupa cer, ka, iestājoties sākumā, var pārtraukt tās attīstību.

Dr Valentīna Cipriani, Londonas Karalienes Marijas universitātes statistiskās genomikas lektore, kas vadīja informācijas novērtējumu, apgalvoja: “Vairāk nekā 15 gadus AMD uzmanība tiek pievērsta H komplementa faktoram un tā proteīnam FH. Mūsu analīze nepārprotami norāda uz FH. ”

"Izmantojot pieeju, ko sauc par visu genomu saistītu pētījumu, kurā aplūkoti ģenētiskie varianti cilvēku ar un bez slimības genomos, mēs varējām identificēt ģenētiskos variantus, kas nosaka gan augstāku FHR olbaltumvielu līmeni, gan paaugstinātu AMD risku."

Profs Saimons Klarks, Helmuts Ekers, AMB profesors Tībingenas Eberharda Kārļa universitātē, kurš līdzdarboja darba uzraudzību, apgalvoja: “Tas patiešām iezīmē soli uz priekšu mūsu izpratnē par konkrētu AMD veidu vadīšanas mehānismiem.

"Tas atbilst mūsu sākotnējai izpētei 2015. gadā ap FHR-4, taču, lai arī visi vismaz piecu FHR olbaltumvielu minimālie līmeņi pašlaik ir saistīti ar AMD briesmām, ne visiem indivīdiem viņu stāvoklis noteikti būs šo ceļu.

"Tāpēc spēja izmērīt šīs olbaltumvielas pacientu asinīs būs vitāli svarīga, lai identificētu pacientus, kuri kaut kad nākotnē reaģēs uz FHR mērķtiecīgām terapijām."