Zāles aptur Lewy ķermeņa demences progresēšanu pelēm

narkotikas konveijerā

  • Zāļu izredzes, ko sauc par SAK3, apturēja papildu elektromotora un arī kognitīvo funkciju zudumu Lewy ķermeņa demences datorpeles versijā, kas ietekmē dažus cilvēkus ar Parkinsona slimību.
  • Zāles darbojas, ieslēdzot sistēmu, lai atbrīvotos no nepareizi salocītu veselīgu olbaltumvielu globusiem.
  • Pilnīgi jaunais pētījums veicina iepriekšējo pētījumu, kurā ieteikts, ka SAK3 varētu tikt galā ar dažādiem prāta apstākļiem, kas saistīti ar veselīgu olbaltumvielu nepareizu izdalīšanos, kas sastāv no Alcheimera slimības un arī Hantingtona stāvokļa.
  • Pētnieki vēlas uzsākt zāļu zinātniskos testus gada laikā.

Lewy ķermeņa demence ir 3. tipiskākais demences veids pēc Alcheimera slimības un vaskulardementijas. Problēma veido 5–10% no visām situācijām.

Cilvēki ar Lewy ķermeņa demenci piedzīvo nepatikšanas ar kustību, kas identificē Parkinsona stāvokli, kā arī trauksmi, nemieru, kā arī dinamisku spriešanas un domāšanas spēju zudumu.

Mūža nogalē zvaigznei un arī komiksam Robinam Viljamsam bija Lewy ķermeņa demence, lai gan medicīnas profesionāļi to tikai identificēja pēc viņa nāves.

Prāta stāvokļa raksturojošie atribūti ir nervu šūnu zudums, kas pārnes informāciju, un arī Lewy ķermeņu redzamība, kas ir nepareizi salocīta veselīga proteīna, ko sauc par alfa-sinukleīnu, globusi, kas vienkārši novērojami pēcnāves pētījumos.

Veselīgi olbaltumvielu globusi varētu būt atbildīgi par dopamīna nervu šūnu bojāeju, kā rezultātā rodas nepatikšanas ar kustību, izzināšanu un arī atmiņu.

Nepareizi salocītas papildu veselīga proteīna, ko sauc par beta-amiloidu, daļiņas var uzkrāties, lai izveidotu indīgas plāksnes, kas parasti ietilpst Alcheimera slimībā.

Līdzīgi nepareizi salocītie veselie proteīni var būt atbildīgi par vairākiem citiem neirodeģeneratīviem apstākļiem, kas sastāv no Hantingtona stāvokļa un arī “tauopātijām”, kuras identificē ar fibriliem, kas izgatavoti no veselīga proteīna, ko sauc par tau.

Olbaltumvielu kubiņu aprīkojums

Parasti mobilās iekārtas, ko sauc par proteasomu, atpazīst un arī atbrīvojas no šiem nepareizi salocītajiem veselīgajiem proteīniem.

"Proteasoms ir šūnas smalcināšanas mašīna, kas sasmalcina sliktos proteīnus," skaidroja profesors Deivids Deksters, labdarības organizācijas Parkinsona Lielbritānijas pētniecības asociētais direktors.

"Tas pārstāj darboties pareizi daudzos apstākļos, ieskaitot Parkinsona slimību, un tas noved pie nevēlamu olbaltumvielu uzkrāšanās, kas bojā smadzeņu šūnas," viņš informēja"Detonic.shop"

Tātad zāles, kas palielina proteasomu uzdevumu, pēc būtības varētu atmest šos apstākļus.

Japānas Sendai Tohoku universitātes zinātnieki domā, ka viņi varētu būt atklājuši šādu narkotiku, ko viņi sauc par SAK3.

Viņi faktiski ir novērtējuši šo narkotiku eksperimentu kolekcijā, iekļaujot neirodeģeneratīvā stāvokļa datorpeles dizainu, no kuriem jaunākais parādīts Starptautiskajā Molekulāro zinātņu žurnālā.

"Mēs atklājām jauno, slimību modificējošo terapeitisko kandidātu SAK3, kas mūsu pētījumos izglāba neironus lielākajā daļā olbaltumvielu nepareizi saliekamo un neirodeģeneratīvo slimību gadījumos," apgalvo vecāka gadagājuma rakstniece Kohji Fukunaga, universitātes Farmācijas zinātņu absolventu emeritus profesore.

Kalcija jonu pieplūdums

Iepriekšējais prof. Fukunaga un viņa līdzstrādnieku pētījums atklāja, ka SAK3 nervu šūnu membrānas slānī ieslēdz molekulāro tīklu, kas kalcija joniem ļauj straumēt tieši šūnās.

Rezultātā kalcija jonu pieaugumam ir 2 ietekmes. Tas ne tikai veicina dopamīna un arī papildu dabiskas ķīmiskas vielas, ko sauc par acetilholīnu, izlaišanu, kas samazinās Alcheimera un arī Lewy ķermeņa demenci, tomēr papildus izlādē arī proteasomu.

Zinātnieku iepriekšējais darbs Alcheimera slimības datorpeles versijā atklāja, ka tas kavēja beta amiloido plāksnīšu veidošanos.

Pavisam jaunajā pētījumā zinātnieki pārbaudīja, vai SAK3 papildus reklamē nepareizi salocītā alfa-sinukleīna postījumus Lewy ķermeņa demences datorpeles versijā.

Zinātnieki piedāvāja dažām pelēm SAK3 zobu ikdienas devas 3 mēnešus. Rezultāti atklāja daudz mazāk nepareizi salocīto veselīgo olbaltumvielu šo mājdzīvnieku prāta komponentā, ko sauc par substantia nigra, nekā kontroles mājdzīvniekiem.

Šī zona sastāv no dopamīnu ražojošām nervu šūnām, un tā ir arī Parkinsona slimības bojājumu uzsvars.

Nepareizi salocītā alfa-sinukleīna pastiprinātas iznīcināšanas rezultātā SAK3 parādījās, lai apturētu dopamīna nervu šūnu bojāeju.

Būtiski, ka uzvedības pārbaudes atklāja, ka zāles papildus samazināja elektromotora efektivitātes un arī atmiņas samazināšanos.

"Pat pēc kognitīvo traucējumu rašanās SAK3 ievadīšana ievērojami novērsa neirodeģeneratīvas uzvedības progresēšanu gan motorisko disfunkciju, gan izziņas jomā," apgalvo Prof. Fukunaga.

Klīniskie testi perspektīvā

"SAK3 ievadīšana veicina nepareizi salocītu olbaltumvielu iznīcināšanu, tas nozīmē, ka terapija papildus Alcheimera slimībai ļauj atrisināt dažādu olbaltumvielu nepareizas saslimšanas problēmas, piemēram, Parkinsona slimību, Lewy ķermeņa demenci un Hantingtona slimību," viņš iekļauj.

Prof Dexter brīdināja, ka joprojām ir daudz vairāk darba.

"Lai gan šie atklājumi ir iepriecinoši, šie pētījumi joprojām ir agrīnā stadijā," viņš paziņoja.

"Nākamais izšķirošais solis būs veikt šīs potenciālās jaunās zāles, lai pārbaudītu cilvēkus klīniskajos pētījumos. Tieši tad mēs uzzināsim, vai tā patiešām varētu būt spēle mainoša ārstēšana cilvēkiem ar deģeneratīviem smadzeņu stāvokļiem. ”

Prof. Fukunaga e-pastā "Detonic.shop" apstiprināja, ka viņa grupa meklē pavadoni SAK3 zinātnisko testu veikšanai Amerikas Savienotajās Valstīs. Viņi vēlas sākt testus gada laikā.