Savienojumam, kas iegūts no kurkuma ēteriskās eļļas, piemīt neiroprotektīvās īpašības

Savienojumam, kas iegūts no kurkuma ēteriskās eļļas, piemīt neiroprotektīvās īpašības

Pētnieki no Kumamoto universitātes (Japāna) faktiski ir atklājuši, ka elements, kas iegūts no kurkuma ēteriskās eļļas, smaržīgā turmerona (ar-turmerone), kā arī tā blakusprodukti tieši iedarbojas uz dopamīnerģiskajiem nerviem, lai attīstītu neiroprotektīvo ietekmi uz Parkinsona slimības šūnu sabiedrībām. dizains. Tas šķiet tāpēc, ka aktivizējot Nrf2 palielinājās mobilo antioksidantu spēks. Zinātnieki domā, ka šajā pētījumā noteiktos ar-turmerona blakusproduktus var izmantot kā pavisam jaunus Parkinsona slimības atjaunojošus pārstāvjus.

Parkinsona slimība ir neirodeģeneratīva slimība, ko izraisa uzmanīga dopamīnerģisko nervu šūnu bojāeja, kas nosūta informāciju no vidēja smadzeņu materiāla nigra uz striatumu, kas samazina dopamīna ražošanu. Simptomi ir roku vai kāju satricinājumi, stabilitāte, muskuļu audu spēks, kā arī dažādi citi kustības apstākļi. Ārstēšana, piemēram, dopamīna piedevas, pašlaik ir viegli pieejama, taču joprojām nav iespēju novērst dopamīnerģisko neirodeģenerāciju.

Iepriekšējie pētījumi faktiski ziņoja, ka iekaisuma reakcija, ko izraisa mikrogliju (šūnu, kas atbild par prāta imūno funkciju), aktivizēšana, tiek novērota Parkinsona slimības cilvēku vidus smadzeņu melnajā materiālā. Turpmākie eksperimenti, kas bija līdzīgi vidus smadzeņu (vidus smadzeņu gabalu sabiedrība) in vivo stāvoklim, atklāja, ka mikroglija aktivācija aktivizē piesardzīgu dopamīnerģisko nervu šūnu pasliktināšanos substantia nigra, kas no ieslēgtās mikroglijas iegūtais slāpekļa oksīds (NO) bija saistīts ar neirodeģenerāciju . Šie meklējumi liecina, ka vielas ar pretiekaisuma iedarbību uz mikrogliju var samazināt dopamīnerģisko pasliktināšanos.

Tādējādi zinātnieki pārbaudīja smaržīgo tumeronu (ar-kurmeronu), ievērojamu kurkuma ēteriskās eļļas daļu, par kuru ir ziņots, ka mikroglijās ir pretaudzēju, kā arī pretiekaisuma rezultāti. Viņi izmantoja BV2 mikrogliju šūnu līniju, kā arī vidēja smadzeņu gabaliņu sabiedrības, lai 1) noskaidrotu, vai ar-turmerons ar pretiekaisuma rezultātiem pakļauj dopamīnerģisko neirodeģenerāciju, kā arī 2) nosaka strukturāli salīdzināmas vielas (blakusproduktus), kas var ir spēcīgāki pretiekaisuma, kā arī neiroprotektīvi rezultāti.

Savienojumam, kas iegūts no kurkuma ēteriskās eļļas, piemīt neiroprotektīvās īpašības

Ar-turmeronam ir greizs ogleklis (S-Tur), tāpēc zinātnieki gatavo 8 analogus, kā arī mēģināja noteikt tos, kuriem ir spēcīgāki pretiekaisuma rezultāti. Viņi izmantoja iekaisuma reakcijas represīvos rezultātus, ko ģenerēja lipopolisaharīdu (LPS) veicināta BV2 šūnu aktivācija kā zīmi. Analogi ar spēcīgākiem pretiekaisuma rezultātiem nekā S-Tur bija (R) -ar-turmerone (R-Tur), ar-atlantons (Atl), kā arī 2. analogs (A2).

Lai analizētu, vai šīm vielām, kas sastāv no S-Tur, ir represīva ietekme uz dopamīnerģisko stāvokļa pasliktināšanos, zinātnieki pēc tam novēroja vidus smadzeņu gabaliņu sabiedrības, kurās mikrogliju aktivāciju izraisīja interferons-y, kā arī LPS uztraukums (IFN-γ / LPS). Visas 4 vielas ievērojami samazināja dopamīnerģisko nervu šūnu daudzuma samazināšanos, ko rada IFN-γ / LPS. Tomēr NO ražošana, kas tiek uzsākta no ieslēgta mikroglia, kā arī ir saistīta ar dopamīnerģisko neirodeģenerāciju, netika kavēta. Uzlabojumā 3 vielas, S-Tur, Atl, kā arī A2, kavēja dopamīnerģisko stāvokļa pasliktināšanos, ko rada MPP +, toksiska viela, kas precīzi kaitē dopamīnerģiskām nervu šūnām neatkarīgi no mikroglija uzdevuma. Šie rezultāti liecina, ka S-Tur, kā arī tā blakusproduktiem, Atl, kā arī A2, ir tieša ietekme uz dopamīnerģiskām nervu šūnām, kā arī tie parāda neiroprotektīvos rezultātus. Turklāt novērtējumā, izmantojot dopamīnerģiskas cilmes šūnu līnijas, kā arī vidēja smadzeņu gabalu sabiedrības, tika atklāts, ka Atl, kā arī A2 neiroprotektīvos rezultātus moderē aktivizējot Nrf2, transkripcijas aspektu, kas uzlabo šūnu antioksidantu spēku.

"Mūsu pētījumā tika noskaidrots jauns mehānisms, ar kuru ar-turmerons un tā atvasinājumi tieši aizsargā mezencefaliskās šķēles dopamīnerģiskos neironus neatkarīgi no to iepriekš ziņotās pretiekaisuma iedarbības uz mikrogliju," paziņoja asociētais profesors Takahiro Seki, kurš vadīja pētījumu. “Mēs parādījām, ka diviem atvasinājumiem, Atl un A2, ir neiroprotektīvs efekts, palielinot antioksidantu olbaltumvielu izpausmi, aktivizējot Nrf2. Šajā pētījumā identificētais analogs A2 ir spēcīgs Nrf2 aktivators, un tiek pieņemts, ka tam ir spēcīga antioksidanta iedarbība. Mēs domājam, ka ir iespējams, ka šis savienojums var būt jauns dopamīnerģisks neiroprotektīvs līdzeklis Parkinsona slimības ārstēšanai, un to var izmantot arī citu oksidatīvā stresa izraisītu slimību, piemēram, aknu un nieru slimību, ārstēšanai. ”

Šis pētījums tika augšupielādēts tiešsaistē Šūnas Par 3 maiju 2021.