Vai var novērst leikēmiju bērniem ar Dauna sindromu?

lejas sindroms

Pirmo reizi princeses Mārgaretas zinātnieki faktiski ir izstrādājuši kur un kā tieši sākas leikēmija, kā arī preklīniskajās versijās konstatē zīdaiņiem ar Dauna sindromu, kas ir veids, kā nākotnē izvairīties no šīm vēža šūnām.

Bērniem ar Dauna sindromu pirmajos piecos dzīves gados faktiski ir 150 reizes lielāks risks saslimt ar mieloīdo leikēmiju. Tomēr ierīce, caur kuru pievienotais 5. hromosomas dublikāts slīp leikēmijas gadījumā, paliek neskaidra.

Dauna sindroms ir iedzimta slimība, ko izraisījusi patvaļīga šūnu dalīšanās kļūda ļoti agrīnā cilvēka progresēšanas laikā, kā rezultātā tiek iegūts papildu 21. hromosomas dublikāts. Šis pievienotais dublikāts rada ar sindromu saistītās jaunās modifikācijas, kā arī fiziskās īpašības, kas sastāv no no leikēmijas.

Tomēr īpašā asins šūnu forma, kurā leikēmija sākas augļa attīstībā, kopā ar iedzimtām izmaiņām, kas rada šo šūnu galu galā preleikēmiju, faktiski ir izvairījusies no zinātniekiem. Turklāt netika identificētas papildu anomālijas, kas jāveido jaunībā, lai preleikēmiju mainītu tieši pret intensīvu leikēmiju.

Pētījums, kā arī ļoti agras leikēmijas attīstības Dauna sindromā rezultāti no Princeses Margaretas vecākā zinātnieka Dr John Dick pētījumu laboratorijas tiek izlaisti Zinātne, 9. gada 2021. jūlijs. Pēcdoktora grāds Dr Elvins Vāgenblasts ir pats pirmais rakstnieks, kā arī asociētais zinātnieks Dr. Ēriks Lehmans ir vecākais rakstnieks kopā ar Dr Diku.

"Visa cilvēka notikumu secība jau ir notikusi, pirms cilvēkam tiek diagnosticēta slimība," apspriež Dr Diks. “Tajā brīdī jūs nevarat pateikt, kura notikumu secība notika vispirms, jūs vienkārši zināt, ka tā jau ir notikusi.

“Pirmo reizi mūsu versija mums sniedz izpratni tieši par cilvēka leikēmijas procedūru. Galu galā, iespējams, mēs spēsim apturēt intensīvo veselības problēmu, ārstējot to agrīnā stadijā, kad tā ir preleikēmiska, lai apturētu tās attīstību, lai pabeigtu izpūsto leikēmiju. ”

Izmantojot preklīnisko modeli, kas ietver cilvēka Dauna sindroma šūnas no cilvēka audu biobankas, kopā ar uzlabotu CRISPR / Cas9 metodi gēnu izmaiņām cilvēka asins cilmes šūnās, kuru izstrādāja Dr. Vagenblasts un Lehmans pie princeses Mārgaretas komanda nolēma iezīmēt soļus, kas saistīti ar šo specifisko leikēmijas attīstību.

Pārejoša preleikēmija ir unikāls stāvoklis, kas bieži rodas jaundzimušajiem ar Dauna sindromu, un tas var vai nu spontāni izzust dažu dienu laikā līdz mēnešiem pēc dzimšanas, vai četru gadu laikā pārveidoties par akūtu mieloīdo leikēmiju, dažām personām iegūstot papildu mutācijas.

Ko Dr. Šajā darbā atklātie Vāgenblasts, Lehmans un Diks bija atšķirīgi šūnu un ģenētiskie notikumi, kas saistīti ar pārejošu preleikēmiju, sākot no to sākuma auglim, līdz tālākai pārejai uz leikēmiju bērnībā.

Konkrēti, komanda varēja pārbaudīt dažādus asins šūnu tipus un precīzi noteikt, ka pārejoša preleikēmija rodas tikai no ilgstošām asinsrades cilmes šūnām (HSC) ar GATA1 mutāciju jau augļa ar Dauna sindromu otrajā trimestrī. Preleikēmija HSC nesākas no ne-Dauna sindroma paraugiem.

Tikai HSC ir spējīgi atjaunot visu asins sistēmu un uzturēt ilgtermiņa izvadi, pateicoties to unikālajai nepārtrauktai spējai sevi atjaunot. Plašākā skatījumā fakts, ka bērnu leikēmijas šūnu izcelsme ir ierobežota tikai ar ilgtermiņa HSC, var ietekmēt cita veida bērnu leikēmijas ārpus Down sindroma.

Akūta leikēmija notiek tikai pēc tam, kad pirmās divas mutācijas - 21. hromosomas papildu kopija un GATA1 mutācija - ir ievietotas un ir “atslēgas” radiniekiem vai pēcnācējiem lejpus mainītajām ilgtermiņa HSC, lai iegūtu citas mutācijas, kas noved pie pilnībā pārveidotām akūta leikēmija, skaidro Dr Lehmans.

“Faktiski mēs radījām cilvēka stāvokli preklīniskā versijā, parādot, kā tajā papildus parastajām cilvēka asins cilmes šūnām darbojas ģenētiski modificētie, kā arī mēs guvām labumu, atjaunojot precīzas, dinamiskas darbības tieši leikēmijas izveidošanai. , ”Saka doktors Diks. "Mums pašlaik ir daudz ideju par iedzimtiem pārkāpumiem, kurus šīs anomālijas veicina, kad tie rada leikēmiju."

Komanda arī identificēja CD117 / KIT kā unikālu olbaltumvielu šūnu virsmas marķieri uz mainītajām slimību virzošajām cilmes šūnām, kas izraisa šūnu proliferāciju. Preklīniskajā modelī un apstākļos pētnieki varēja mērķēt un likvidēt preleikēmiskās cilmes šūnas, izmantojot mazmolekulārus CD117 / KIT inhibitorus, lai novērstu to progresēšanu līdz akūtai leikēmijai.

Pētnieki atzīmē, ka šo profilaktisko stratēģiju potenciāli varētu izmantot Dauna sindroma jaundzimušajiem un pat paplašināt līdz citām bērnu leikēmijām, kuras, kā zināms, tiek uzsāktas augļa attīstības laikā.

"Zinātniski nozīmīga ir spēja mērķēt pirmsvēža čūlas, kā arī aizsardzība pret vēža šūnu attīstību," saka Dr Diks, "tas noteikti mainītu bērnu vēža šūnu zonu."