Ārpus smaile: vai T šūnu COVID-19 vakcīnas ir nākotne?

Rakstījusi Debija Lamberta 20, 2021 decembrīSākot no Fakts pārbaudīts autors Ferdinands Lali, PhD.Kāds izvelk vakcīnas devu no flakona

  • Pašreizējās vakcīnas ir vērstas pret SARS-CoV-2 veselīgu proteīnu. Šis veselīgais proteīns bieži mainās, tāpēc pašlaik viegli pieejamās vakcīnas var kļūt daudz mazāk uzticamas.
  • Pētnieki Amerikas Savienotajās Valstīs nesen pārbaudīja T šūnu rezultātus, kas atzīst dažādu veselīgu proteīnu infekcijā - tādu, kas nemainās tik ātri kā veselīgais proteīns.
  • T šūnas ir sava veida baltās asins šūnas, kas gadiem ilgi var “atcerēties” antigēnus. Vakcīnas, kas izveidotas, izmantojot šo pavisam jauno stratēģiju, varētu nodrošināt vēl ilgstošāku aizsardzību.

Visas pašreizējās Covid-19 vakcīnas mudina organismu radīt antivielas, kas ir vērstas pret SARS-CoV-2 veselīgo proteīnu, infekciju, kas rada COVID-19, taču infekcijas versijās parasti ir šī veselīgā proteīna anomālijas.

Pētnieki brīdina, ka, tā kā infekcija joprojām mainās, versijas var izturēt šīs antivielas un tādējādi arī izvairīties no pašlaik viegli pieejamo vakcīnu aizsardzības.

Iniciatīvā radīt otrās paaudzes Covid-19 vakcīnas daži pētnieki apsver infekcijas sastāvdaļas, kas nemainās tik strauji. Starp tiem ir pētnieki no Plašā cilmes šūnu pētniecības centra Kalifornijas Universitātē, Losandželosā.

Grupa no iestādes nesen pabeidza pētījumu, kurā atklājās, ka retāk sastopamas T šūnas, sava veida baltās asins šūnas, var mērķēt uz dažādu veselīgu proteīnu SARS-CoV-2 un arī virkni dažādu citu koronavīrusu. Daļa no šī veselīgā proteīna ir enzīms, ko sauc par vīrusu polimerāzi (RdRp).

Teorētiski vakcīnas, kuru pamatā ir RdRp, var izraisīt ilgstošāku imūnsistēmu, kā arī augstāku aizsardzību salīdzinājumā ar turpmākajām versijām.

Taču, kā Martins Hiberds, Londonas Higiēnas skolas un arī Tropiskās medicīnas skolas skolotājs, atcerējās, tiekoties ar "Detonic.shop": “Ir vērts norādīt, ka līdz šim nav nepieciešamas universālas vakcīnas, jo mums vēl nav bijis SARS-CoV-2 varianta, kas varētu izvairīties no pašreizējām vakcīnām.

Jaunais pētījums tiek parādīts žurnālā Cell Reports.

Kā darbojas T šūnas

T šūnas ir leikocīti, kas palīdz tikt galā ar infekcijām. Katram uz tās virsmas ir īpašs veselīgs proteīns, ko sauc par T šūnu receptoru, kas var atpazīt starptautisko veselīgu proteīnu gabalus, piemēram, infekciju proteīnus. Šīs starptautiskās veselīgās olbaltumvielas sauc par antigēniem.

Kad viens receptors identificē antigēnu, T šūnas sāk ātri dublēties un arī iznīcina šūnas, kuras infekcija faktiski ir piesārņojusi. Daudzas no T šūnām, tiklīdz infekcija ir pazudusi, tomēr dažas kļuva par atmiņas šūnām un arī paliek organismā, gatavas cīnīties ar infekciju, ja tā kādreiz atgriezīsies.

T šūnu identificēšana ar specifiskas procentu likmes receptoriem var būt laikietilpīga un arī dārga, jo tās parasti ir ārkārtīgi samazinātā skaitā.

T šūnu receptoru izpēte

Pašreizējā pētījuma autori veica laboratorijas eksperimentu kolekciju, tostarp RdRp. Lai pārbaudītu, vai cilvēka ķermeņa imūnsistēmai ir T šūnu receptori, kas atzīst RdRp, grupa ņēma asins paraugus no veseliem un līdzsvarotiem indivīdiem un atklāja arī RdRp piemērus. Daži no asins piemēriem receptoriem atzina veselīgu olbaltumvielu.

Izmantojot nesen izveidoto metodi, pētnieki atpazina receptoru iedzimtās sērijas. Pēc tam viņi izveidoja T šūnas, lai piesaistītu receptorus, kas bija vērsti uz RdRp.

Pēc tam grupa nolēma noskaidrot, vai šīs pielāgotās T šūnas var efektīvi saistīties ar koronavīrusiem, kas sastāv no SARS-CoV-2, un arī tos iznīcināt.

Ko viņi atrada?

Rakstnieki atklāja, ka RdRp ir “ļoti konservēts”, definīcija, ka RNS, kas to kodē, ir daudz mazāka iespēja mainīties SARS-CoV-2 un arī dažādu citu cilvēka koronavīrusu ietvaros.

Rakstnieki apspriež, ka šī drošība, "iespējams, ir saistīta ar tās kritisko lomu vīrusa dzīves ciklā".

T šūnu receptori no indivīdiem, kuri faktiski nekad nebija saslimuši ar SARS-CoV-2, atzina RdRp sastāvdaļu. Kā vēlējās, laboratorijā atdalītie receptori identificēja un arī izvadīja šūnas, tostarp šo fermentu.

Dr Owen Witte, pētījuma līdzautors un arī objekta dibinātājs, informēja MNT: "Mēs bijām patīkami pārsteigti, ka varēja identificēt konkrētas T šūnas, jo paredzams, ka šādu šūnu biežums būs zems."

"Tas varētu papildināt pašreizējos vakcīnu dizainus, kuru mērķis ir smaile proteīns, lai ražotu neitralizējošas antivielas. Mūsu tiešajā demonstrācijā par T šūnām [veselīgu] indivīdu asinīs […] teikts, ka cilvēka T šūnu repertuārā ir specifiskas īpašības, kas reaģē ar peptīdiem, kas iegūti no ļoti konservēta polimerāzes/replikācijas kompleksa,” viņš turpināja.

"Pavisam nesen, neatkarīgā darbā no citas grupas, tika ziņots, ka pēc [SARS-CoV-2] infekcijas varēja definēt T šūnas, kas reaģē uz polimerāzes / replikācijas kompleksu. Viņu atklājumi ļoti papildina mūsējos. Šādas T šūnu reakcijas neitralizētu vīrusu un novērstu infekciju, bet varētu mērķēt uz vīrusu inficētām šūnām, lai ierobežotu vīrusa veidošanos un izplatīšanos saimniekorganismā, lai mazinātu slimības smagumu.

Pavlo Ņesterenko, doktorantūras students un arī pētījuma vadītājs, MNT informēja:

"Polimerāze varētu būt laba nākamās paaudzes vakcīnas kandidāte, jo tā ir ļoti konservēta. Augsta saglabāšanās nozīmē, ka viena vakcīna var būt vērsta pret vairākiem variantiem, kā arī vairākiem koronavīrusiem.

Ierobežojumi un turpmākais darbs

Lai gan pētījums parādīja, ka RdRp specifiskie receptori var atpazīt apstrādātās RdRp daļas laboratorijā, komanda neuzrādīja tiešu dzīvā SARS-CoV-2 kontroli. Viņi tagad novērtē vīrusu polimerāzi kā potenciālu jaunu vakcīnas sastāvdaļu.

Dr. Vite sacīja MNT: "Manā grupā ir jāveic daudz vairāk T šūnu analīzes, un tā tiek veikta. Tiek uzsākti arī turpmākie pētījumi, lai novērtētu vakcīnu stratēģiju potenciālu, pamatojoties uz sekvencēm, kas iegūtas no replikācijas kompleksa proteīniem.

Profesors Hiberds rezumēja: "Ir daudz darba, tostarp mans darbs, kas liecina, ka SARS-CoV-2 genomā ir vairāki konservēti T šūnu epitopi un ka tie var atbilst citiem koronavīrusiem, tāpēc rezultāti nav negaidīti."

"Ir nepieciešams darbs, lai noskaidrotu, vai jebkura T šūnu reakcija var aizsargāt pret infekciju. Pašlaik mēs zinām, ka citu koronavīrusu inficēšanās vēsture nenodrošina aizsardzību pret COVID-19, tāpēc kopīgie T šūnu epitopi starp tiem nešķiet aizsargājoši.

Lai iegūtu tiešraides atjauninājumus par jaunākajiem izaugumiem saistībā ar unikālo koronavīrusu un arī COVID-19, dodieties šeit.