Skudras indes peptīds var aktivizēt pseidoalerģisku ceļu

Skudras indes peptīds var aktivizēt pseidoalerģisku ceļu

Skudras ir universālas, kā arī mēs bieži iegūstam čūlas pēc skudras koduma. Bet vai jūs saprotat molekulāro sistēmu aiz tās? Honkongas Universitātes (HKU) Zinātņu fakultātes Molekulārās, kā arī šūnu bioloģijas pētījumu nodaļas profesora Bilija KC Čova vadīta pētījuma grupa, sadarbībā ar Dr Jerome Leprince no Institut National de la santé et de la recherche médicale (INSERM), kā arī profesors Mišels Treiljou no Institut National Universitaire Champollion Francijā faktiski ir noteikuši, kā arī parādījuši, ka unikāls mazais peptīds, kas atdalīts no skudras indes, var uzsākt imūno ceļu, izmantojot pseidoalerģisku receptoru MRGPRX2 . Pētījums pēdējā laikā faktiski tika izlaists Alerģija - Alerģijas žurnāls, kā arī klīniskā imunoloģija

Alerģija ir tipiska nevēlama imūnsistēma daudziem cilvēkiem, kā arī to bieži izraisa kairinātāji, piemēram, pārtika, augu ziedputekšņi, zāles, termīti, uzbrukumi, kā arī sāp indīgie kaitēkļi un tā tālāk. Ja rodas alerģija, polu šūnas ķermeņa virsmas laukumi signalizē ķermeņa imūnsistēmu, palaižot citokīnus. Tādējādi, lai atbrīvotos no kairinātājiem, piesārņotajā vietā tiek nolīgtas dažādas citas imūnās šūnas.

Ir divu veidu alerģijas: jutīgas, kā arī pseidoalerģiskas reakcijas. Alerģiskas reakcijas tiek aktivizētas, kad kairinātāji saistās ar augstas afinitātes IgE receptoru uz polu šūnām, turpretī pseidoalerģiskās reakcijas galvenokārt tiek novērstas, kad kairinātāji saistās ar polu šūnu MRGPRX2. Tāpēc, lai tās būtu, nepieciešamas dažādas klīniskās terapijas.

Nesen IgE, kā arī MRGPRX2 kopīgo receptoru izpēte pole šūnās faktiski palīdzēja mums saprast daudzu jutīgu, kā arī gandrīz alerģiju avotu. Tomēr praktiski MRGPRX2 raksturojums ir ārkārtīgi minimāls, ņemot vērā, ka tas pēdējā laikā jutīgajā zonā kā pseidojutīgs receptors faktiski nav izpelnījies lielu uzmanību, turpretī iepriekšējais ir diezgan iespējams pētīts. MRGPRX2 iezīme, izņemot pseido jutīgu receptoru, ir ļoti neidentificēta, kā arī vēl nav atklāta.

Apstākļos pseidoalerģiju var izraisīt daudzas FDA pieņemtas zāles. Tātad šīs pseidojutīgās sistēmas izpratne noteikti palīdzēs izveidot zāles bez negatīvām sekām. Uzlabojot, izpratne par pseidoalerģijām noteikti palīdzēs arī ļaundaru izveidošanā, kas noteikti samazinātu zinātniski piemērotas MRGPRX2 mērenās alerģijas, piemēram, rosaceju vai sarkano puišu traucējumus.

Ar kolektīvu iniciatīvu palīdzību mūsu pētījuma grupa atpazīst, kā arī parāda normāli bagātīgu skudru indes peptīdu, kas izraisa agrāk neidentificētu pseido jutīgu ceļu, kas pēc tam palīdz atklāt dažādas citas MRGPRX2 pazīmes, izgaismojot ne-pseido jutīgo MRGPRX2.

Dabiski bagātīgs skudru indes peptīds var aktivizēt pseidoalerģisku ceļu, atšķetinot jaunu imūnmodulācijas ceļu o

Pētījuma vēsture

Kukaiņu indes ir bioķīmiskas kolekcijas, kuras mājdzīvnieki izveidojuši, lai sevi pasargātu. Interesanti, ka posmkājiem ir optimāli dažādu veidu veidi, kas spēj radīt indes, kas var radīt organiskas ietekmes mūsu ķermenī. Skudras ir viens no vadošajiem, kā arī daudzveidīgākajiem veidiem ar vairāk nekā 14,700 1 labi zināmiem veidiem, kā arī lielāko biomasu daudzās teritoriālajās vidēs. Tāpēc kukaiņu indes mums ir ārkārtīgi svarīgi avoti, kas sastāv no dabiski enerģētisko ķīmisko vielu, peptīdu, kā arī veselīgu olbaltumvielu balvas. Apstākļos purotoksīns-1 (PTXNUMX), Apamīns, kā arī bikarinalīns ir bioaktīvi peptīdi, kas atdalīti no daudziem kukaiņu indiem, kuriem ir zināms, ka tiem ir iekaisuma diskomforta, pretmikrobu, kā arī citotoksiska ietekme pret vēža šūnām.

P17 ir īss saimnieka aizsardzības peptīds, kas atdalīts no skudras Tetramorium bicarinatum indes. Mēs pēdējā laikā faktiski esam parādījuši tā līdzdalību mūsu ķermeņa aizsardzības sistēmā, sazinoties ar neidentificētu receptoru, lai aktivizētu ķermeņa imūnsistēmu, lai novērstu sēnīšu infekciju datoru peles plaušās. Tādējādi ar P17 var manipulēt kā ar dziedinošu peptīdu iekaisuma apstākļiem vai vēža šūnām, kā arī pseidoalerģijām. Šajā pētījumā, praktiski novērtējot visu cilvēka ar G olbaltumvielām saistīto receptoru kolekciju, mēs faktiski esam efektīvi noteikuši noteiktu cilvēka receptoru vai ar Mas saistīto G olbaltumvielām saistīto receptoru-X2 (MRGPRX2), kas ir atbildīgs par saziņu ar P17, lai izpildītu tā uzdevums.

Atslēgu meklēšana

Pētījuma grupa faktiski ir rūpīgi apkalpojusi viltus (P17) bloķēšanas (GPCR) noteikšanu, mēģinot veikt atsevišķas viltības 400 slēdzenes, kā arī kādā brīdī noteikt PCR GPCR. Uzlabojumā mēs tāpat parādījām polu šūnu - imūnās šūnas, kas ir atbildīga par alerģiju, P17-MRGPRX17 mediētās aktivācijas molekulāros ceļus. Pēc P2 defanizēšanas mēs pēc tam izmantojām skaitļošanas metodes, lai atrastu neaizvietojamās aminoskābes (viltības izciļņus), kas ir ļoti svarīgi indes peptīda saistīšanai ar tā receptoru - kā būtisku izciļņu slēdzenes triks.

Mūsu grupa pēc tam atklāja unikālu ceļu uz šo receptoru. Mēs atklājām, ka P17 ģenerē monocītu sūcēju ievadītajā vietnē, ieslēdzot MRGPRX2. Ietekme ir diezgan salīdzināma ar skudru kodumu cilvēkiem. Kad skudra jums uzbruks, jums noteikti būs pūslīši / pietūkums, kas liek domāt, ka koduma vietnē imūnās šūnas iesūcas, lai atbrīvotos no antvenomas. Parasti mūsu ķermenis ārējos savienojumus (izkārtojuma bultu uzgaļus) atrod ar receptoru (mērķu) palīdzību. ), kā arī iedarbojas uz šiem ārējiem savienojumiem, lai tos izņemtu. Šajā gadījumā P17 ir bultu uzgalis, ko MRGPRX2 pamanīja no polu šūnām, lai nolīgtu monocītus, kā arī atdala tos tieši makrofāgos, lai norītu, kā arī atbrīvotos no vīrusa. Lai pēc iespējas efektīvāk izmantotu mūsu zināšanas, mēs pirmo reizi parādījām, ka MRGPRX2 mērenā polu šūnu aktivācija var nolīgt cilvēka monocītus, kā arī tos sadalīt tieši makrofāgos. Šis pētījums atklāj unikālu MRGPRX2 imūnmodulējošu iedarbību, kā arī iesaka, ka tas ir izšķirošs dabiskās rezistences receptors.

Sabiedrības ietekme uz meklējumiem

Pirmkārt, faktiski ir parādīts unikāls MRGPRX2 imūnmodulējošs ceļš, kas varētu uzlabot vispārēju izpratni par receptora pazīmi klīniskajā zonā. Turklāt makrofāgi ir specializētas šūnas, kas saistītas ar baktēriju, kā arī dažādu citu bīstamu mikroorganismu atklāšanu, fagocitozi, kā arī postīšanu. Tādējādi, izmantojot šīs unikālās detaļas, mēs varam izveidot pilnīgi jaunus analogus, kas ir MRGPRX2 agonisti vai ļaundari, lai mainītu mūsu imūno darbību, lai apstrādātu saimnieka aizsardzību, jutīgas vai dažādas citas imūnās slimības.

"Mēs parādījām, ka no indēm izolētus peptīdus var izmantot imūnreakciju modulēšanai, un šiem peptīdiem ir bagātīgs raksturs. Viena no galvenajām ziņām, kas mums būtu jāņem no šī atraduma, ir bioloģiskā daudzveidība, kas ir viens no lielākajiem dārgumiem, kas mums ir, un mums tie vienkārši ir jāizmanto prātīgi, ”paziņoja profesors Čovs.“ Mūsu atklājumi ir acīmredzami, ka jaunu zinātnes jauninājumu pamatā ir dabas novērošana. Skudru kodums noved pie imūnsistēmas infiltrācijas, tāpēc mēs tikko izdalījām peptīdu, kas savāc imūnās šūnas, kas var būt izdevīgas, ”norādīja Dr Duraisamy. Bez tam, HKU grupas laboratorija faktiski ir izstrādājusi sistēmu standarta bioloģijas pielīdzināšanai tieši unikāliem zāļu pētījumiem, jo ​​mēs pašlaik esam iesnieguši licenci augstas efektivitātes zāļu stilam, kā arī sintezei, lai tos pielīdzinātu tieši sociālajai ietekmei. . Izmantojot šo unikālo ceļu, mēs kādā brīdī varētu to mazliet pielāgot sev par labu, lai iznīcinātu vīrusu visas infekcijas laikā.