Gydant kepenimis, galima gydyti 2 tipo cukrinį diabetą

gydytojas, nagrinėjantis nuskaitymus kompiuteriu

  • Mokslininkai ištyrė riebalų kepenų ligos ir pagrindinių pelių 2 tipo cukrinio diabeto žymenų ryšį.
  • Rezultatai rodo, kad sumažinus neurotransmiterio GABA gamybą kepenyse, galima normalizuoti gliukozės kiekį kraujyje, sumažinti apetitą ir sukelti svorio netekimą.
  • Tyrėjai teigia, kad gydymo būdas gali pasireikšti tik nutukusiems žmonėms.

Antrojo tipo diabetui būdingas didelis cukraus kiekis kraujyje, kurį sukelia atsparumas insulinui.

Insulinas yra hormonas, padedantis gliukozei patekti į ląsteles, kur jis gali būti panaudotas energijai arba kaupiamas ateityje. Atsparumas insulinui įvyksta, kai kūno ląstelės blogai reaguoja į insuliną ir taip nepašalina gliukozės iš kraujo.

Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, atsparumas insulinui taip pat padidina organizmo insulino gamybą, todėl gali padidėti apetitas, padidėti kraujospūdis ir padidėti svoris.

Ankstesni tyrimai parodė, kad 2 tipo cukrinis diabetas yra glaudžiai susijęs su antsvoriu ir riebiomis kepenų ligomis, kurios metu riebalų perteklius kaupiamas kepenyse. Ligų kontrolės ir prevencijos centro (CDC) duomenimis, 89% diabetu sergančių žmonių turi antsvorio.

Nors mokslininkai jau seniai įtaria, kad riebalų perteklius kepenyse gali sukelti 2 tipo cukrinį diabetą, tiksliai taip galėjo išlikti paslaptis.

Neseniai mokslininkai iš Arizonos universiteto, Vašingtono universiteto Sent Luiso, Pensilvanijos universiteto ir Šiaurės vakarų universiteto atliko du tyrimus, kad atskirtų pagrindinius mechanizmus, siejančius riebiąją kepenų ligą su gliukozės homeostaze, kuri yra pusiausvyra tarp insulino ir gliukozės kraujas.

Jie nustatė, kad jautrumą insulinui galima atkurti per kelias dienas, sumažinant neurotransmiterio GABA perteklinę gamybą kepenyse ir kad ilgalaikis gydymas gali sumažinti apetitą ir svorio netekimą.

Neuromediatoriai siunčiami tarp nervų, kad smegenys ir skirtingos kūno dalys galėtų bendrauti. GABA yra slopinantis neuromediatorius, o tai reiškia, kad jis sumažina signalizaciją nervų sistemoje.

„Kai kepenys gamina GABA, tai sumažina tų nervų, kurie eina iš kepenų į smegenis, aktyvumą. Taigi riebios kepenys, gamindamos GABA, mažina šaudymo aktyvumą smegenims “, - paaiškino tyrimo autorius dr. Benjaminas Renquistas. "Šį šaudymo sumažėjimą jaučia centrinė nervų sistema, keičianti išeinančius signalus, turinčius įtakos gliukozės homeostazei."

Tyrėjai savo išvadas paskelbė „Cell Reports“.

Pelės studijos

Tyrinėdami peles, mokslininkai pirmiausia nustatė, kad nutukimo sukelta riebalų kepenų liga padidina GABA gamybą kepenyse. Tada jie nustatė, kad padidėjęs GABA signalas iš kepenų veikia gliukozės homeostazę.

Kadangi ankstesni tyrimai parodė, kad fermentas, vadinamas GABA transaminaze (GABA-T), yra pagrindinis gaminant GABA kepenyse, komanda įtarė, kad taikymasis į GABA-T, kad kepenyse susidarytų mažiau GABA, gali sumažinti atsparumą insulinui ir gydyti 2 tipo cukrinį diabetą.

Norėdami patikrinti savo hipotezę, mokslininkai pirmiausia gydė pelių 2 tipo diabeto modelius vaistais, kurie slopina GABA-T aktyvumą. Šie vaistai yra žinomi kaip etanolio-amino-O-sulfatas (EOS) ir vigabatrinas.

Antroji komandos hipotezės patikrinimo priemonė buvo genetinis gydymas, vadinamas antisense oligonukleotidu (ASO). Tai veikia surišant mažus DNR ar RNR gabalėlius su RNR molekulėmis, kad sustabdytų tam tikrų baltymų gamybą. Šiuo atveju ASO veikė išjungdama GABA-T ekspresiją kepenyse.

Abu gydymo metodai per kelias dienas sumažino GABA-T aktyvumą ir pagerino jautrumą insulinui. Pelės, kurioms buvo skirti ASO ir EOS vaistai, taip pat prarado 20% kūno masės po 7 savaičių gydymo pradžios.

Tuomet mokslininkai ištyrė kepenų mėginius, paimtus iš 19 žmonių, turinčių nutukimo per bariatrinės chirurgijos procedūras. Jie išanalizavo genų ekspresiją kepenų audinyje ir nustatė, kad tie, kurie turi atsparumą insulinui, turi aukštą genų, susijusių su GABA gamyba ir aktyvumu, ekspresijos lygį.

Tai reiškia, kad pelių modelių išvados gali būti vertinamos žmonėms.

Rezultatai, skirti tik nutukimui

Norėdami paaiškinti savo rezultatus, mokslininkai teigia, kad riebalų perteklius kepenyse padidina GABA išsiskyrimą, kuris tada slopina kepenų vagalinio aferentinio nervo šaudymą, ryšį tarp kepenų ir smegenų.

Šio nervo slopinimas naudojant GABA paaiškina, kaip matyti iš kitų apetito reguliatorių, padidėja maisto vartojimas ir svorio padidėjimas, o tai padidina atsparumą insulinui. Leidžiant šiam nervui užsidegti kaip įprasta, yra atvirkštinis poveikis - sumažėja maisto vartojimas, svorio padidėjimas ir atsparumas insulinui.

Tyrėjai taip pat išbandė liesų pelių GABA-T slopinimo metodus. Kadangi šių pelių kepenyse jau buvo mažai gaminama GABA, vaistai turėjo mažai arba visai neveikė jų insulino kiekio, cukraus kiekio kraujyje ir kūno masės.

Tyrėjai daro išvadą, kad GABA gamyba kepenyse gali pagerinti gliukozės homeostazę, sumažinti maisto vartojimą ir sumažinti kūno masę - tik tiems, kurie turi nutukimą.

„Visais dabartiniais 2 tipo cukrinio diabeto vaistais pirmiausia siekiama sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Taigi jie gydo simptomą, panašiai kaip gydydami gripą mažindami karščiavimą “, - aiškina dr. Renquistas ir priduria:„ Mums reikia dar vieno proveržio “.

(* 2 *) jis pažymi.

„Nors šios išvados artimiausiu metu nepakeis gydymo galimybių, mokslininkams jos suteikia naujų būdų kurti naujus gydymo būdus, tokius kaip GABA inhibitoriai, kurie [ateityje] galėtų padėti sumažinti GABA išsiskyrimą kepenys, potencialiai siūlantis naują būdą žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, valdyti savo būklę “, -„ "Detonic.shop" “sakė tyrime nedalyvavusi Diabeto JK mokslinių tyrimų vadovė dr. Lucy Chambers.

Ji pridūrė:

„Nors šis tyrimas buvo tvirtas, svarbu pažymėti, kad jis buvo atliktas naudojant 2 tipo cukrinio diabeto ir nutukimo pelių modelius. Dabar reikia atlikti papildomus tyrimus su žmonėmis, kad būtų galima išsiaiškinti ryšį tarp kepenų GABA gamybos ir jautrumo insulinui bei maisto vartojimo “.