Tyrimas taip pat atskleidžia, kad trumpalaikės chromosomų klaidos gali sukelti vėžines ląsteles

chromosoma

Ludwigo vėžio tyrimų tyrimai iš tikrųjų atrado, kad norint sukelti savavališką chromosomų nestabilumo (CIN) atvejus kompiuterinėms pelėms tik vieną savaitę pakanka suaktyvinti pavojingus ląstelių chromosomų modelius, kurie stimuliuoja ataugų vystymąsi.

„Mes parodome, kad jums nereikia lėtinių, visą gyvenimą trunkančių chromosomų klaidų, kad auglio susidarymas būtų gana garbingas“, - tvirtino Don Cleveland, San Diego Ludwigo vėžio tyrimų instituto narys, vadovavęs tyrimams su Floris Foijer iš universiteto. iš Groningeno, Nyderlanduose „Tikėtina, kad labai trumpalaikio poveikio pakaktų labai padidėjus naviko formavimuisi“.

Ieškojimas, šiandien aprašytas žurnale Genai ir plėtra, patvirtina beveik 120 metų senumo vokiečių biologo Theodoro Boveri teoriją, kad aneuploidija - netaisyklinga chromosomų įvairovė - ir naviko genezė yra susijusios.

„Boveri iškėlė hipotezę, kad bus specifinių chromosomų padidėjimo ir praradimo derinių, kurie gali sukelti vėžį. Dabar mes tai išbandėme ir parodėme, kad ne tik jis buvo teisus, bet ir norint sukelti šias kombinacijas, pakanka net trumpo chromosomų nestabilumo pliūpsnio “, - tvirtino Oferas Shoshani, Klivlando laboratorijos mokslų daktaras, taip pat pirmasis tyrimo autorius.

Tyrimo metu Shoshani ir jo draugai per daug išreiškė genetinę polo tipo kinazę 4 (Plk4) kompiuterinėse pelėse. Plk4 yra pagrindinė reguliavimo institucija, valdanti ląstelės viduje esančių centrosomų įvairovę. Centrosomos atlieka gyvybiškai svarbią funkciją ląstelių dalijimosi srityje, padėdamos skirtingoms pasikartojančioms chromosomoms tiesiai į 2 vaiko ląsteles. Paprastai skyriuje yra 2 centrosomos ląstelės viduje, po vieną kiekvienoje ląstelės vietoje.

"Tačiau, kai per daug ekspresuojate Plk4, turite daugiau nei du, o tai veda prie chromosomų misegregacijos, kai chromosomos nėra tinkamai traukiamos, o dukterinės ląstelės paveldi nevienodą chromosomų skaičių", - apibūdino Shoshani.

Tyrėjai per savaitę ekspresavo Plk4 kompiuterio pelėse vieną savaitę, 2 savaites arba 4 savaites, taip pat atrado, kad žmogaus savaitei pakanka sukurti priešiškų T ląstelių limfomų vystymąsi. Visas kompiuterio pelės genomo sekos nustatymas paskatino specifinio chromosomos modelio pasikartojimą ankstyvoje vienkartinės raidos procedūros pradžioje. Šis „aneuploidinis profilis“ apėmė 4, 5, 14 ir 15 chromosomų trijų krypčių įvykius (ląstelės paprastai susideda tik iš 2 kiekvienos chromosomos dublikatų).

Mokslininkai iš tikrųjų jau seniai pripažino, kad tam tikros vėžinių ląstelių rūšys yra susijusios su tam tikrais chromosomų padidėjimais. Pavyzdžiui, krūties vėžinės ląstelės paprastai sukelia 1-osios chromosomos padidėjimą. „Tai, ką potencialiai rodo mūsų darbas, yra tai, kad kai sužadinate trumpalaikį chromosomų nestabilumo impulsą, Jūs pagreitinate tokio pasikartojančio aneuploidijos profilio susidarymą “, - tvirtino Shoshani.„ Mes nustatome profilį, kilusį labai anksti formuojantis vėžiui, arba ląstelės, kuri generuoja naviką, formavime arba labai arti jo. “

Be to, mokslininkai atrado, kad trumpalaikiai CIN atvejai gali paskatinti navikų atsiradimą, nepaisant to, ar p53 - reikšminga vienkartinę veiklą slopinanti genetika ir viena iš dažniausiai pakitusių žmogaus vėžio ląstelių genetikos - yra sustabdyta. "Tai jums sako, kad laikini CIN padidins naviko atsiradimą, neatsižvelgiant į tai, ar turite kitų genetinių problemų, galinčių sukelti vėžį", - tvirtino Cleveland.

Paieškos gali būti ypač aktualios vėžinių ląstelių asmenims, gydantiems nuo vėžio, ypač tiems, kurie gydomi chemoterapiniais atstovais, vadinamais aneugenais, kurie veikia skatindami chromosomų nestabilumą ir aneuploidiją.

"Mūsų darbas rodo, kad vėžiu sergantiems pacientams, kuriems taikoma terapija naudojant aneugeninius vaistus, kelyje gali išsivystyti antrinė vėžys", - teigė Shoshani. "Žinoma, tai turėtų būti toliau ištirta tiek pacientams žmonėms, tiek laboratorijoje naudojant eksperimentinius modelius."