Po chemoterapijos pajutus „šiukšlių“ RNR, pagerėja kraujo atsinaujinimas

Po chemoterapijos pajutus „šiukšlių“ RNR, pagerėja kraujo atsinaujinimas

Chemoterapija paprastai naudojama kovojant su vėžio ląstelių žmonėmis. Terapijos metu chemoterapiniai atstovai daro įtaką daugybei biocheminių procedūrų, kad pašalintų ar sumažintų vėžinių ląstelių vystymąsi, kuris žmonėms pašėlusiai išsiskiria. Tačiau ląsteles žalojantis chemoterapijos poveikis daro įtaką vėžinėms ląstelėms, tačiau koncepcijoje taip pat yra keletas įvairių kitų ląstelių rūšių, susidedančių iš dviratininkų kraujo ląstelių. Dėl to kraujodaros sistema patiria didžiulį nerimą, taip pat spaudžia kraujodaros kamienines ląsteles (HSC) kaulų čiulpuose, kad susidarytų šviežios ląstelės, taip pat atstatomas pastovus atskirtų kraujo ląstelių baseinas organizme.

Tyrėjai iš imunobiologijos ir epigenetikos MPI kartu su bendradarbiais iš Freiburgo universiteto (Lionas, Oksfordas) ir Memfio Šv. Judeo vaikų tyrimų ligoninės šiuo metu atskleidė, kad kraujodaros kamieninės ląstelės naudoja RNR daleles iš DNR laužo sričių jų aktyvacija po chemoterapijos.

Pabudimas dėl HSC

Hematopoetinės kamieninės ląstelės stumia viršutinę kraujodaros rinkimo tvarką, taip pat gali generuoti didžiąją dalį kraujo ląstelių, susidedančių iš imuninių ląstelių. Esant reguliarioms problemoms, HSC kaulų čiulpuose išliko neaktyvūs, kad išlaikytų ilgalaikį savęs atsinaujinimo pajėgumą ir išvengtų kamieninių ląstelių nuovargio. Tačiau po chemoterapijos jie „priversti“ palikti ramybę ir pradėti važinėti dviračiu. „Hematopoetinės kamieninės ląstelės reaguoja į chemoterapiją pradėdamos daugintis. Mes žinome, kad uždegiminis signalas yra pagrindinis HSC suaktyvėjimo veiksnys, tačiau vis tiek iki galo nesuprantame, kaip tai vyksta “, - teigia Eirini Trompouki, Freiburgo imunobiologijos ir epigenetikos MPI komandos vadovas.

Interneto nuoroda tarp chemoterapijos sukelto patinimo ir RNR laužo

Įdomu tai, kad ji, taip pat jos grupė, pastebėjo, kad RNR dalelės be „nesenstančios“ koduojančios genetikos RNR yra registruojamos HSC po chemoterapijos. Šių RNR komponentas gaunamas iš energetinių ar neaktyvių perkeltinų aspektų. Perkeliami aspektai yra viruso liekanos, tokios kaip infekcijos ar mikrobai, kurie, nesuskaičiuojant daugybės metų, iš tikrųjų buvo įtraukti į genomą. Tyrėjai paprastai atsižvelgė į šiuos didelius paveldimo produkto plaukus, kurie kontroliuoja žmogaus ir kompiuterio pelės genomą daugiau nei trečdaliu, tačiau atrodo, kad neturi tam tikrų savybių, kaip „DNR laužas“.

Kai grupė pamatė, kad RNR iš šių aspektų iškyla po chemoterapijos, tyrimas po to baigėsi: „Ar yra ryšys tarp perkeliamo elemento RNR ir padidėjusių uždegiminių signalų, pastebėtų po chemoterapijos?“ aptaria tyrimą vedantį rašytoją Thomasą Clapesą. Iš tiesų, HSC dalijasi kai kuriais receptoriais, kurie gali sukelti patinimą, tačiau jie dažniausiai yra susiję su imuninėmis ląstelėmis, taip pat jų funkcija yra pasiimti virusinę RNR. „Mes hipotezėme, kad šie receptoriai taip pat gali prisijungti prie transponuojamo elemento RNR“, - teigia Aikaterini Polyzou atskleisti, kad perkeliama komponento RNR gali prisijungti prie imuninio receptoriaus MDA5, taip pat sukelti uždegiminį veiksmą, dėl kurio HSC palieka ramią ir pradeda daugintis. „Be šių sąveikų HSC aktyvavimas tampa lėtesnis ir ne toks efektyvus. Tai rodo, kad RNR jutimas tikriausiai nėra būtinas kraujodaros regeneracijai, tačiau padeda sustiprinti kraujo atsinaujinimą po chemoterapijos “, - teigia Clapes, Polyzou ir Pia Prater.

Mechanizmas ar pritaikymas?

Šie ieškojimai padeda daug geriau suvokti kraujodaros regeneracijos molekulines bazes, ypač po chemoterapijos. Tačiau rezultatai taip pat lemia, kad perkeliamą komponento RNR ląstelės naudoja vystydamiesi pokyčius. Ląstelės pasikeitimas iš neaktyvios-ramybės į energinę proliferacinę būseną rodo didelę genomo rekonstrukciją. Pvz., Ląstelė reikalauja išjungti genetiką, atsakingą už energijos taupymo aplinką, taip pat suaktyvina genetiką, svarbią padidėjusiam medžiagų apykaitos greičiui ar dviračių dviračiams. "Įdomu manyti, kad ląstelės naudoja transponuojamus elementus ar kitas pasikartojančias RNR, kad patobulintų ir prisitaikytų, kai tik reikia pakeisti savo būseną, pavyzdžiui, po streso, pavyzdžiui, chemoterapijos ar net po fiziologinio streso signalų, tokių kaip vystymasis ar senėjimas", - teigia Trompouki daroma prielaida, kad RNR naudojimas yra priemonė ląstelei pajusti, taip pat barjero transkripcija. "Mes turime sužinoti dar daug dalykų, kad galėtume suprasti, ar RNR jutimas yra evoliucinė adaptacija, naudojama didelio ląstelių plastiškumo atvejais, norint užbaigti ląstelių likimo sprendimus", - teigia Trompouki.