Selektyvūs toksinus turintys antikūnai galėtų padėti gydyti kepenų fibrozę

Selektyvūs toksinus turintys antikūnai galėtų padėti gydyti kepenų fibrozę

Lėtinis piktnaudžiavimas alkoholiu ir kepenų ligos gali pakenkti kepenims, taip pat sukelti fibrozę, kauptis kolagenui ir žymėti ląsteles. Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos mokslininkai ir jų partneriai, kaip perspektyvi kepenų fibrozės gydymo technika, ieško būdų, kaip mesti kepenų ląsteles generuoti kolageną.

"Taigi mes pagalvojome ... o jei vartojame imunotoksinus ir bandome priversti juos sunaikinti kolageną gaminančias ląsteles kepenyse?" teigė grupės vadovė Tatjana Kisseleva, medicinos mokslų daktarė, UC San Diego medicinos mokyklos docentė chirurgijos srityje „Jei šie antikūnai, turintys toksiškas molekules, gali rasti ir surišti ląsteles, ląstelės suvalgys„ dovaną “ir mirs“.

Tyrimas, išleistas 12 m. Liepos 2021 d Bylos Nacionalinės mokslų akademijos, Kisseleva ir partneriai pateikia patį pirmąjį įrodymą, kad kepenų fibrozę galima gydyti imunotoksinais, pagamintais surišti sveiką baltymą, vadinamą mezotelinu. Mesotelinas vargu ar yra sveikame ir subalansuotame kūne. Tik vėžio ląstelės ir kolageną gaminančios kepenų ląstelės, vadinamos portalo fibroblastais, gamina sveikus baltymus.

Kisseleva derino su bendraautore Ira Pastana, MD, Nacionaliniame vėžio institute, Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) komponente. Pastanas yra vienas iš mezotelino atradėjų ir profesionalus imunotoksinų panaudojimas sveikiems baltymams nukreipti į vėžines ląsteles. Jis vadovauja daugybei mokslinių tyrimų, nagrinėjančių metodą, kaip gydyti klientus, sergančius kiaušidžių vėžio, mezoteliomos vėžiu ir kasos vėžio ląstelėmis.

Kad ištirtų Pastano imunotoksinus kepenų fibrozės kontekste, Kisselevos grupei iš pradžių reikėjo versijos. Kadangi imunotoksinai ypač identifikuoja žmogaus mezoteliną, tipinė kepenų fibrozės kompiuterio pelės versija neveiks. Vietoj to, jie plaukais persodino žmogaus kepenų ląsteles, atskirtas nuo klientų, kompiuterinėms pelėms, taip pat jas gydė anti-mezotelino imunotoksinu.

Palyginti su neprižiūrimomis kompiuterinėmis pelėmis, nuo 60 iki 100 procentų žmogaus mezoteliną gaminančių ląstelių pašalino imunotoksinai, kurie papildomai sumažino kolageno nuosėdas.

Kepenų fibrozės gydymas šiuo metu yra tikrai minimalus. Remiantis NIH, svorio mažinimas yra tik gerai žinoma kepenų fibrozės, susijusios su nealkoholine riebalų kepenų būkle, mažinimo technika. Alkoholinė kepenų būklė dažniausiai gydoma kortikosteroidais, tačiau jie nėra labai patikimi. Ankstyva kepenų transplantacija yra vienintelis išbandytas gydymas, tačiau jis naudojamas tik pasirinkus klinikines patalpas minimaliai klientams.

„Ką mes norime žinoti dabar, ar ta pati strategija gali būti taikoma ir kitiems organams?“ Kisseleva tvirtino. „Keista, kad tos pačios ląstelės yra atsakingos už fibrozę plaučiuose ir inkstuose. Tai ypač įdomu, nes iš dr. Pasteno vėžio klinikinių tyrimų jau žinome, kad anti-mezotelino imunotoksinai yra saugūs žmonėms, galintys pagreitinti jų taikymą kitose srityse “.