Nealkoholinių kepenų ligų paslapties atskleidimas

Nealkoholinių kepenų ligų grėsmės paslapties atskleidimas

Nealkoholinė riebiųjų kepenų liga yra labiausiai paplitęs kepenų sutrikimas visame pasaulyje, ja serga maždaug 25 procentai pasaulio gyventojų. Daugiau nei 90 proc. Nutukusių, 60 proc. Diabetikų ir iki 20 proc. Normalaus svorio žmonių tai vystosi. Pagrindinis būklės bruožas yra riebalų kaupimasis kepenyse. Kepenys gali likti riebios, netrikdydamos normalios funkcijos; tačiau riebalų sankaupos gali pereiti į vadinamąjį nealkoholinį steatohepatitą - agresyvią nealkoholinių riebalų kepenų ligos formą kartu su uždegimu ir kartais fibroze. Nealkoholinis steatohepatitas gali sukelti kitų komplikacijų, tokių kaip kepenų cirozė, pirminis kepenų vėžys ir galiausiai mirtis.

Kepenų fibrozė yra stiprus ilgalaikio pacientų, sergančių nealkoholine riebiųjų kepenų liga, mirštamumas. Nėra visiškai suprantami mechanizmai, lemiantys progresavimą nuo palyginti gerybinės riebios kepenų būklės iki išplitusio nealkoholinio steatohepatito ir kepenų fibrozės. „Suprasti mechanizmą, kuriuo ši būklė tampa pavojinga gyvybei, yra svarbiausia ieškant terapinių sprendimų ir prevencinių priemonių“, - sakė Stephanas Herzigas.

Praradus tapatybę atsiranda disfunkcija

Tyrėjai naudojo lyginamąją genomiką, kad analizuotų mechanizmus, kurie kontroliuoja gausiausio kepenų ląstelių - hepatocitų - vystymąsi ir specializuotas funkcijas. "Mūsų rezultatai parodė, kad progresuojant nealkoholiniam steatohepatitui, hepatocitai kenčia nuo dalinio tapatybės praradimo, jie yra perprogramuojami", - paaiškino Anne Loft, pirmoji straipsnio bendraautorė.

Nealkoholinių kepenų ligų grėsmės paslapties atskleidimas

Hepatocitų perprogramavimą griežtai kontroliuoja baltymų tinklas, veikiantis kaip molekuliniai jungikliai, vadinamieji „transkripcijos faktoriai“. Jų veikla lemia hepatocitų disfunkciją. Transkripcijos veiksnių tinklas, kontroliuojantis šį procesą, taip pat vaidina vaidmenį fibrozės progresavimui. „Šios išvados yra svarbios, nes jos atskleidžia nealkoholinio steatohepatito ląstelių mechanizmus. Žinojimas apie baltymų tinklų vaidmenį ir hepatocitų tapatumo praradimą suteikia mums potencialių intervencijos tikslų kuriant veiksmingą terapiją “, - sako Ana Alfaro, straipsnio bendraautorė.

Remiantis šiomis išvadomis, dabar bus galima sukurti naujus metodus, kaip efektyviai nukreipti tam tikrus baltymų tinklo mazgus, siekiant užkirsti kelią ligos progresavimui ar net atstatyti esamą fibrozę, ko iki šiol neįmanoma.