Mokslininkai atranda naują būdą kovoti su folikuline limfoma

limfoma

Siekiant išplėsti ankstesnę kontrolę, gabalai valdo ląstelių signalus, kad atrodytų, ar ląstelės turi reikalingų maistinių medžiagų. Tai pasakytina apie folikulinę limfomą, tam tikrą gumbą, kuris veikia kūno imuninės sistemos B limfocitus. Kiekvienas iš 6 folikulinės limfomos klientų turi anomalijų RagC, genetikoje, susijusioje su mTOR maistinių medžiagų signaliniu keliu

Ispanijos nacionalinio vėžio tyrimų centro (CNIO) medžiagų apykaitos ir ląstelių signalizacijos grupės vadovo Alejo Efeyano vadovaujama grupė iš tikrųjų nustatė, kad paveldimas RagC sveikų baltymų apribojimas trukdo aktyvinti B limfocitus ir taip pat sulaiko folikulinių limfomų pradžia be neigiamo poveikio. Tyrimas, atliktas kuriant naminių gyvūnėlių dizainą, šiandien buvo paskelbtas žurnale Ataskaitos Mobilusis.

Viena iš labiausiai paplitusių limfomų

Folikulinė limfoma yra 2-oji labiausiai paplitusi ne Hodžkino limfomos rūšis. Tai daro įtaką kūno imuninės sistemos B ląstelėms, taip pat jo pasireiškimas didėja 5–7 atvejais 100,000 XNUMX gyventojų. Tai yra vėžio ląstelės, kurių vystymasis yra lėtas, tačiau nėra jokių vaistų, o klientai taip pat nustoja reaguoti į siūlomas mažumų terapijas.

Efeyano grupė iš tikrųjų pastebėjo, kad 1 iš 6 folikulinės limfomos klientų turėjo anomalijų RagC. „RagC“ sveikas baltymas tampa didžiojo sveikų baltymų komplekso, susijusio su mTOR keliu, dalimi, kuris prieš metus pripažintas gyvybiškai svarbiu medžiagų apykaitos ir ląstelių vystymuisi.

2019 m. „Efeyan“ grupė apibrėžė trumpame straipsnyje, išleistame žurnale Gamtos metabolizmas kad šios genetikos anomalijos sukelia šiuos gumbus. "Mes pastebėjome, kad mutacija, kurią įvedėme į RagC geną, lėmė, kad genas visam laikui yra įjungtas", - tvirtino Efeyanas. "Tas tyrimas patvirtino, kad RagC mutacijos sukelia ligą, ir pateikė pirmuosius navikus skatinančio RagC ir viso genų rinkinio, informuojančio mTOR apie augimui reikalingų maistinių medžiagų, įrodymą."

Ląstelės, priklausomos nuo maisto

Šiuo metu komandos išleistame dokumente jie padarė atvirkščiai: jie ištyrė nuleistą genetikos užduotį ir jos rezultatus dėl folikulinių limfomų augimo.

Efeyanas ir jo grupė teigė, kad jei šis kelias yra būtinas šių gabalėlių vystymuisi, jie tampa priklausomi nuo maisto per RagC ir taip pat nuo mTOR kelio - galbūt jo trukdymas tikrai turėtų įtakos jų augimui pašalindamas jų medžiagų apykaitos gebėjimą maistinių medžiagų naudojimas pagal valią.

Tačiau ši sistema yra kritiškai svarbi tinkamam kūno darbui, taip pat negalima reikalauti, kad „RagC“ nuolat veiktų „išjungtoje“ aplinkoje, nes tai yra netinkama gyvenimui. Vietoj to, mokslininkai pateikė ypatingą RagC genetikos anomaliją, kuri iš dalies sumažina jos užduotį, tačiau nepakenkia praktiškumui, imituodama rezultatą, kurį gali turėti vaistas, palyginti su RagC.

"Keista, kad šis pelių RagC aktyvumo sumažėjimas sukėlė reikšmingą folikulinių limfomų progresavimo vėlavimą, kurį lydėjo B limfocitų aktyvacijos blokada", - teigia Ana Ortega-Molina, pati pirmoji tyrimo tyrimo rašytoja. „Be to, šis sumažėjimas neturėjo jokio kenksmingo šalutinio poveikio ar neigiamo poveikio ilgaamžiškumui ir gyvenimo trukmei, kuri daugelį metų buvo siejama su mTOR keliu. Pelės rodo svorį, gliukozės kiekį, nervų ir raumenų koordinaciją, odos storį ir kepenų pažeidimą, normalų jų amžiui “.

Šie rezultatai padeda „šio signalo kelio prieš patologines B ląsteles vidutinio sunkumo slopinimo efektyvumą ir saugumą“, - rašo rašytojai. 2007 m. Nebuvo pripažintas nei vienas sveikas šio kelio baltymas, taip pat nuo to laiko buvo ieškoma metodų, kaip reguliuoti šiuos maistinių medžiagų sukeliamus signalus kovojant su tokiomis sąlygomis kaip vėžinės ląstelės.

Galimi autoimuninių ligų terapijos padariniai

Tyrimo paieškos taip pat gali turėti esminių pasekmių įvairioms kitoms B ląstelių modifikavimo sąlygoms, tokioms kaip autoimuninės sąlygos.

"Dabar, kai žinome, kad yra galimas terapinis langas blokuoti RagC kelią, kitas žingsnis yra sukurti selektyvius inhibitorius, kurie galėtų blokuoti šiuos signalus pacientams", - patikslina Efeyanas.