Nustatyti nauji Alzheimerio ligos tikslai

Alzheimerio liga

Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise tyrimo grupė nustatė galimus naujus Alzheimerio ligos gydymo tikslus, be esamų vaistų, kurie gali gydyti, palyginti su šiais tikslais

Galimi tikslai yra ydingi sveikieji baltymai, sukeliantys amiloido kaupimąsi galvoje, pridedant atminties problemų pradžią ir darant prielaidą, kad tai būdinga Alzheimerio ligai. Maistas iš tikrųjų patvirtino 15 esamų mokslininkų nustatytų vaistų. taip pat Narkotikų administracija (FDA) įvairioms kitoms funkcijoms, suteikianti galimybę atlikti mokslinius tyrimus, kurie, pasak mokslininkų, gali prasidėti greičiau nei įprasta.

Patobulinant, eksperimentuose buvo pagaminti 7 vaistai, kurie gali būti naudojami pažeistiems sveikiems baltymams, susijusiems su Parkinsono liga, gydyti, 6 - insultui ir vienas amiotrofinei šoninei sklerozei (ALS). Naujasis tyrimų tyrimas, kurį finansavo Nacionalinis senėjimo institutas, Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH), paskelbtas žurnale liepos 8 d. Nature Neuroscience ".

Mokslininkai iš tikrųjų daugelį metų pasinaudojo Alzheimerio ligos terapijos kūrimu, taikydami genetiką, įsišaknijusią ligos procese, tačiau iš tikrųjų mažai pasisekė. Šis metodas iš tikrųjų sukėlė daugybę kliūčių, nes dauguma tų genetikos iš esmės nekeičia sveikų baltymų darbo vietoje. Naujajame tyrime naudojamas įvairus metodas, sutelkiant dėmesį į sveikus proteino proteinus, taip pat į įvairias kitas ląsteles, kurių savybė iš tikrųjų buvo pakeista.

„Šiame tyrime mes panaudojome žmonių mėginius ir naujausias technologijas, kad geriau suprastume Alzheimerio ligos biologiją“, - teigė pagrindinis privatus tyrėjas Carlos Cruchaga, Ph., „Reuben Morriss III“ neurologijos profesorius ir psichiatrijos mokytojas. "Naudodami Alzheimerio ligos mėginius, mes sugebėjome nustatyti naujus genus, vaistus, kuriuos galima vartoti, ir FDA patvirtintus junginius, kurie sąveikauja su tais tikslais, kad galimai sulėtintų arba pakeistų Alzheimerio ligos progresą."

Mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė sveikų baltymų laipsniui galvoje, smegenų skysčio skysčiams, taip pat asmenų, sergančių Alzheimerio liga ir be jos, kraujo plazmai. Kai kuriuos sveikus baltymus gamino genetika, anksčiau susijusi su Alzhaimerio pavojumi, o kitus - genetika, anksčiau nesusijusi su liga. Atpažinę sveikus baltymus, mokslininkai palygino jų rezultatus su daugeliu esamų vaistų, turinčių įtakos šiems sveikiems baltymams, duomenų šaltiniais.

„Jie yra FDA patvirtinti ir yra visi saugumo duomenys apie vaistus“, - teigė Cruchaga. „Turėdami tai, kas jau žinoma apie šių vaistų saugumą, galime tiesiogiai pereiti prie klinikinių tyrimų“.

Cruchaga teigė, kad grupės koncentracija į sveikų baltymų kiekį svarbiausiose ląstelėse turi ypatingą naudą, palyginti su ankstesnėmis iniciatyvomis pripažinti genetiką, susijusią su Alzheimerio liga.

„Klasikiniais Alzheimerio ligos genetiniais tyrimais bandyta susieti genetines mutacijas su ligomis, tačiau mes žinome, kad genai pateikia nurodymus baltymams kurti ir kad tokios ligos kaip Alzheimerio liga pasireiškia tada, kai baltymų lygis tampa per didelis arba per mažas“, - apibūdino Cruchaga. "Norėdami suprasti Alzheimerio ligos biologiją, turėtume žiūrėti į baltymus, o ne tik į genus."

Pavyzdžiui, Cruchaga nurodė APOE genetiką, kuri pirmą kartą buvo susijusi su Alzheimerio pavojumi metais anksčiau. Be to, vis dar neaišku, kaip ši genetika papildo ligą.

"Šiame tyrime mes galėjome pamatyti, kad APOE keičia kelių baltymų kiekį smegenų audinyje ir CSF", - teigė Cruchaga. „Mes taip pat matėme baltymų pokyčius, susijusius su kitu genu, vadinamu TREM2, kuris neseniai buvo susijęs su Alzheimerio ligos rizika. Supratimas, kaip baltymų kiekį veikia šie rizikos genai, padeda mums nustatyti kelius, vedančius į ligas “.

Ankstesni tyrimai iš tikrųjų padėjo atpažinti 50 paveldimų signalų, susijusių su Alzheimerio liga, tačiau iš tikrųjų buvo nustatyta tik keletas genetinių signalų, atsakingų už šiuos signalus. Cruchaga teigė, kad susitelkimas į sveikų baltymų kiekį ląstelėse gali padėti atskleisti tai, kas vyksta su įvairiais kitais 40 ir daugiau paveldimais signalais, kurie, atrodo, yra susiję su Alzheimerio ligos pavojumi.

Mokslininkai įvertino sveikus baltymus, taip pat proto ląstelių genetiką, smegenų skysčio skysčius ir kraujo plazmą iš pavyzdžių, surinktų iš 1,537 XNUMX asmenų JAV. Pavyzdžiai išsaugoti Vašingtono universiteto Riterio Alzheimerio ligos tyrimų centre. Pusė pavyzdžių kilo iš profesionali medicininė Alzheimerio ligos diagnozė; įvairūs kiti penkiasdešimt procentų atsirado iš tyrimo asmenų, į kuriuos atsižvelgiama kognityviai reguliariai.

Mokslininkai naudingų baltymų laipsnius įvertino pagal proto, CSF ir plazmos pavyzdžius. Naudodami analitinius metodus, jie susiejo sveikų baltymų laipsnius su liga. Tyrimo temų KŠS buvo 274 sveikieji baltymai, susiję su liga, 127 kraujo plazmoje ir 32 proto ląstelėse.

Jie naudojo tuos ieškojimus, taip pat dirbtinio intelekto metodus, norėdami atskirti sveikus baltymus, taip pat ne iš kelių sveikų baltymų, kurie pridaro žalos, sukeliančią Alzheimerio ligą.

„Mes turime taikinius, nors aš ir nesakau, kad visi šie tikslai veiks arba visi junginiai, kuriuos mes nustatėme, sustabdys ligos progresą, bet mes turime tikrą hipotezę“, - pareiškė Cruchaga. „Ir mes tikimės, kad gali būti įmanoma greitai pereiti nuo šių genetinių tyrimų prie tikrų klinikinių tyrimų. Tai didelis šuolis “.