Įrodyta, kad mitochondrijų sutrikimai yra pagrindinė Parkinsono ligos priežastis

Įrodyta, kad mitochondrijų sutrikimai yra pagrindinė Parkinsono ligos priežastis

12,000 7 asmenų Danijoje ir nuo 10 iki 2 milijonų asmenų visame pasaulyje susiduria su Parkinsono liga (PD). Tai yra XNUMX-oji dažniausiai pasitaikanti neurogeneracinė senėjimo būklė ir dažniausiai judėjimo būklė, tačiau ligos priežastis dažniausiai nėra nustatyta.

Naujo tyrimo metu Kopenhagos universiteto mokslininkai atskleidžia, kad labiausiai paplitusią ligos rūšį, apimančią 90–95 procentus visų Parkinsono ligos atvejų, vadinamų atsitiktine PD, sukelia kliūtis afererą kontroliuojančiam keliui. neuronų milžinas - mitochondrijos.

„Kaip ir valgydami žmonės, ląstelės pasiima tai, ko reikia, ir atsikrato likusių atliekų. Bet jei mūsų smegenų ląstelėse yra toks specifinis signalų blokavimas, tai reiškia, kad ląstelės jėgainė - mitochondrijos - negali būti išvalyta po jos sugadinimo “, -„ Biotech Research “aptaria atitinkamas rašytojas ir komandos vadovas profesorius Shohrehas Issazadehas-Navikas Inovacijų centras.

Dėl obstrukcijos susikaupia didelis kiekis pažeistų mitochondrijų, tuo pačiu negalėdamas generuoti pakankamai energijos ląstelėms. Tai sukelia nervų ląstelių lėtą išnykimą, o tai yra Parkinsono ligos požymių augimo veiksnys ir priežastis, dėl kurios jis psichiškai blogėja.

Obstrukciją sukelia imuninės genetikos, dar labiau tako, vadinamo 1 tipo interferonu, reguliavimas, kuris paprastai yra labai svarbus kovai su infekcijomis, ir dabar mes atskleidžiame, kad jis taip pat atsakingas už aferentinio neurono energijos tiekimo kontrolę. .

„Kiekvieną mūsų kūno dalį reikia reguliuoti. Mes gauname signalą nustoti valgyti, kai esame sotūs, ir tas pats vyksta visur kitur mūsų kūne. Jei mes užsikrėtėme infekcija, mūsų kūno dalys turi su ja kovoti ir sustabdyti jos dauginimąsi. Bet kai infekcija išvaloma, signalas turėtų nurimti. Tai yra baltymo, vadinamo PIAS2, darbas. Tai blokuoja 1 tipo interferono kelią ir, pasibaigus infekcijai, blokada turėtų sustoti ir grįžti į normalią. Bet panašu, kad taip nėra pacientams, sergantiems Parkinsono liga. Mes taip pat parodome, kad dėl šio reguliavimo sutrikimo atsiranda mitochondrijų energijos tiekimo defektas, kaip minėta anksčiau “, - tvirtina Issazadeh-Navikas.

Šie keliai yra nepaprastai svarbūs proto bruožams, tačiau jie yra papildomai susiję su mikrobų ir infekcijos patvirtinimu. Pavyzdžiui, jie yra nepaprastai svarbūs kovojant su COVID-19, taip pat nustatyta, kad atitinkamos genetikos anomalija yra susijusi su žalingu galutiniu rezultatu gavus COVID-19.

Mokslininkai integravo ir įvertino 4 informacijos rinkinius, kuriuose buvo tiriamos nervų ląstelės iš protų, sergančių Parkinsono liga, ir taip pat patikrinta, kokia genetika jomis dalijamasi.

Po to jie patikrino, kokie genetikos modeliai buvo nutraukti Parkinsono liga sergančiuose asmenyse, taip pat ypač tiems, kurie iš tikrųjų papildomai nustatė PD su psichiniu pablogėjimu.

Norint išnagrinėti rezultatus, buvo bandoma atlikti didžiausią integruotos informacijos paiešką trimis įvairiomis kompiuterio pelės versijomis, naudojant nepalankią I tipo interferono kelio reguliavimo instituciją PIAS3, kuri iš tikrųjų buvo nustatyta iš asmenų tyrimo vienas iš svarbiausių sveikų baltymų, susijusių su Parkinsono ligos išsivystymu ir psichiniu pablogėjimu.

"Mes parodome, kad didelis PIAS2 baltymų kaupimasis sukelia blokavimą kelyje, kuris turėjo suaktyvinti procesus, atsakingus už pažeistų baltymų ir mitochondrijų šiukšlių pašalinimą", - tvirtina Issazadeh-Navikas.

„Susikaupus pažeistai mitochondrijų masei, padidėja kitų toksinių baltymų kiekis. Taigi, lygindami pacientus su to paties amžiaus sveikais pacientais be Parkinsono ligos, matome, kad šis PIAS2 baltymas yra labai išreikštas neuronuose, todėl šį kelią reikėtų įvertinti atsižvelgiant į galimą vaidmenį kitose šeiminės Parkinsono ligos formose, kurias mes čia nesimokiau “.

Mokslininkai tikrai tikisi, kad šis tyrimas tikrai paskatins tyrimą kovoti su kelio obstrukcija, kuri gali turėti naudingą poveikį ligai ir apsaugoti nuo psichikos blogėjimo.

Tolesniuose etapuose „Issazadeh-Navikas“ komanda tikrai ištirs, kaip kelias papildo neuronų homeostazę ir išgyvenimą, taip pat tiksliai, kaip jo reguliavimo sutrikimas sukelia neuronų ląstelių mirtingumą.