Akies melanoma: Ikiklinikiniai tyrimai rodo kelią link gydymo

akis

Uvealinė melanoma arba mirtina akies vėžinė ląstelė yra nedažna, taip pat mirties kaina iš tikrųjų nepakito 40 metų. Pusė vėžio piktybinių navikų užkrėtė įvairius kitus kūno organus, sukeldami mirtį per daug mažiau nei metus, todėl neatidėliotinas reikalavimas yra visiškai naujos terapijos, skirtos apsaugoti regėjimą ir apsaugoti nuo mirtingumo.

Dabar ikiklinikiniai Alabamos universiteto Birmingeme ir Emory universiteto Atlantoje mokslininkų tyrimai teikia vilties - iš tikrųjų buvo pripažinta maža dalelių prevencija, kuri sušlapina galingus šio augimo vairuotojus. Kompiuterinių pelių versijose profilaktika, KCN1, labai minimali pagrindinė akies būklė, taip pat metastazinė augimo cirkuliacija kepenyse, taip pat naminiai gyvūnai, išgyveno daug ilgiau, be akivaizdaus neigiamo poveikio.

Taigi šis represinių medžiagų kursas atskleidžia garantiją, nors tyrimo tyrimo vadovai - Erwinas Van Meiras, doktorantas, UAB neurochirurgijos mokytojas, taip pat Hansas Grossniklausas, MD, MBA, akių patologijos dėstytojas Emory - tvirtinkite, kad vaistus reikia papildomai optimizuoti prieš juos naudojant profesionaliai.

„Apskritai“ jie sudarė žurnale išleistame dokumente onkogeno, „Mūsų ikiklinikiniai tyrimai patvirtina tolesnį KCN1 arilsulfonamido karkaso vertimą į naują gydymą pacientams, sergantiems metastazavusia uvealine melanoma“. Uvea yra pigmentinis akies sluoksnis.

Prieš šį tyrimą buvo pripažinta, kad:

  1. hipoksijos genetikos prekės ženklas, sumažėjusio deguonies kiekio augime požymis, yra susijęs su bloga diagnoze ir aukšta metastazavusia uvealinės melanomos kaina.
  2. hipoksijos sukeltas transkripcijos kintamasis arba HIF suaktyvina daug genetikos elementų, turinčių esminių funkcijų vystantis vėžinėms ląstelėms, taip pat pereinant
  3. ypač HIF reklamuoja augimo plėtrą, valdydamas augimo ląstelių plėtrą, judėjimą, įsibrovimą ir prisirišimą, kartu reklamuodamas kapiliarų vystymąsi, kad augtų augimas

Nedaug buvo pripažinta HIF funkcija nukreipiant proinvazinę tarpląstelinę matricos pagerėjimą. Pripažįstama, kad tarpląstelinės matricos pokyčiai, susidedantys iš padidėjusio kolageno nusėdimo ir kolageno skaidulų rekonstrukcijos lauke, padeda vystytis vėžinėms ląstelėms, taip pat įsiskverbti į ląsteles. Tarpląstelinė matrica yra neląstelinė visų ląstelių dalis, siūlanti fizinius pastolius ląstelėms, taip pat atliekanti įvairias kitas biochemines funkcijas.

Hipoksija reklamuoja kolageno nusėdimą iš dalies dėl to, kad HIF skatina 2 genetikos elementų, P4HA1 ir P4HA2, gamybą, kurie yra fermentų įrenginio, kuriame yra hidroksilo nuosėdų į prolinus prokolagene, dalis. Prokollagenas yra pirmtakas sveikų baltymų, atliekamų kolageno auginimo procese.

Savo tyrime Van Meiras, Grossniklausas ir bendradarbiai pasirinko įvertinti P4HA1 / 2 genetikos išraišką, susijusią su kliento diagnoze, taip pat nustatyti, ar kliūtis hipoksijos sukeltai P4HA1 / 2 ekspresijai ikiklinikinėje metastazės sistemoje tikrai sukuria gydomąjį pranašumą.

Jie atrado, kad P4HA1, taip pat P4HA2, sukelia hipoksija žmogaus ląstelių linijose, taip pat šią indukciją sumažino KCN1. Palyginus 46 nemetastazavusius žmones ir 46 su metastazavusiais, paaiškėjo, kad žmonėms, sergantiems metastazavusia liga, P4HA1 / 2 buvo dramatiškai per daug ekspresuota. Taip pat P4HA1 / 2 išraiška, susijusi su blogu žmonių bendru išgyvenimu. Tai rekomenduoja, kad P4HA1 ir P4HA2 galėtų veikti kaip prognostiniai rašikliai, kurie gali būti būtini mirtinai būklės raidai ir kliento išgyvenimui.

Vėliau mokslininkai griebėsi ikiklinikinių gyvūnų augintinių versijų. Jie atskleidė, kad po intraperitoninio šūvio KCN1 buvo gausiai užimtas kepenyse ir akyse, taip pat sudrėkino gumbų vystymąsi ir susirūpinimą būkle pagrindinėje akies svetainėje kartu su sumažėjusiomis tolimomis metastazėmis kepenyse. KCN1 papildomai padidino išgyvenamumą trijose įvairiose versijose, kuriose nagrinėjamas žmogaus vystymasis po šūvio kompiuterinėse pelėse uvea. Prevencija patikimiausia buvo sumažinti metastazes, kai ji buvo atlikta anksti.

Molekuliniu laipsniu gydymas KCN1, siekiant užkirsti kelią hipoksinei P4HA1 / 2 indukcijai, sumažino prolino aminorūgščių hidroksilinimą prokolagene. Tai papildomai sukėlė kolageno krūtinę, taip pat sutrikdė kolageno VI, visiškai išaugusios architektūrinės tarpląstelinės matricos dalies, pagrindą. Šios kolageno korekcijos susijusios su augimo ląstelių įsiskverbimo sumažėjimu.

„Mūsų tyrimas, kurį baigė Van Meiras ir Grossniklausas, rodo, kad KCN1 pasižymi pageidaujamomis savybėmis kaip metastazių slopintojas: jis yra gerai toleruojamas, puikiai pasiskirsto akyje ir kepenyse, todėl idealiai tinka metastazavusiai UM gydyti. . “.