Vaistas sustabdo Lewy kūno demencijos progresavimą pelėse

narkotikai surinkimo linijoje

  • Narkotikų perspektyva, vadinama SAK3, sustabdė papildomą elektros variklio praradimą ir pažintinę funkciją kompiuterio pelės Lewy kūno demencijos versijoje, kuri paveikė kai kuriuos Parkinsono liga sergančius asmenis.
  • Vaistas veikia, kai įjungia sistemą, skirtą atsikratyti netinkamai sulankstytų sveikų baltymų gaubtų.
  • Naujas mokslinis tyrimas prisideda prie ankstesnio tyrimo, kuriame rekomenduojama, kad SAK3 gali susidoroti su įvairiomis proto sąlygomis, dėl kurių atsiranda sveikas baltymų išsiskyrimas, kurį sudaro Alzheimerio liga ir Huntingtono būklė.
  • Mokslininkai nori pradėti mokslinius vaisto bandymus per metus.

Lewy kūno demencija yra 3 tipiškiausia demencijos rūšis po Alzheimerio ligos ir kraujagyslių ligos. Problema sudaro 5–10% visų situacijų.

Žmonės, turintys Lewy kūno demenciją, patiria bėdas judėdami, kurie identifikuoja Parkinsono būklę, taip pat nerimą, nerimą ir dinamišką protavimo bei mąstymo gebėjimų praradimą.

Gyvenimo pabaigoje žvaigždė ir komiksas Robinas Williamsas turėjo Lewy kūno demenciją, nors medicinos specialistai tai tik nustatė po jo žūties.

Nurodantys sąmonės būklės požymiai yra nervų ląstelių, perduodančių informaciją, praradimas, taip pat Lewy kūnų, kurie yra neteisingai sulankstyto sveiko baltymo, vadinamo alfa-sinukleinu, gaubtai, tik pastebimi po mirties, tyrimai.

Sveiki baltymų gaubtai gali būti atsakingi už dopamino nervų ląstelių mirtingumą, dėl ko kyla problemų dėl judesio, sužinojimo ir atminties.

Netinkamai sulankstytos papildomo sveiko baltymo, vadinamo beta-amiloidu, dalelės gali kauptis, kad būtų sukurtos nuodingos plokštelės, kurios paprastai būna Alzhaimerio būklėje.

Panašiai netinkamai sulankstyti sveiki baltymai gali būti atsakingi už daugybę kitų neurodegeneracinių būklių, susidedančių iš Huntingtono būklės ir „tauopatijų“, kurios identifikuojamos iš sveikų baltymų, vadinamų tau, virpulių.

Baltymų pjaustymo kubeliais įranga

Paprastai mobilioji įranga, vadinama proteasoma, atpažįsta ir taip pat atsikrato šių netinkamai sulankstytų sveikų baltymų.

„Proteasoma yra ląstelės smulkinimo mašina, kuri susmulkina blogus baltymus“, - paaiškino profesorius Davidas Dexteris, labdaros organizacijos Parkinsono JK mokslinių tyrimų direktorius.

"Jis nustoja tinkamai veikti daugeliu atvejų, įskaitant Parkinsono ligą, ir tai sukelia nepageidaujamų baltymų, kurie kenkia smegenų ląstelėms, kaupimąsi", - informavo jis

Taigi vaistas, padidinantis proteasomos užduotį, iš esmės galėtų atsisakyti šių sąlygų.

Japonijos Sendajaus Tohoku universiteto mokslininkai mano, kad galėjo atrasti tokį vaistą, kurį vadina SAK3.

Jie iš tikrųjų įvertino vaistą eksperimentų rinkinyje, įskaitant kompiuterio pelės neurodegeneracinės būklės modelius, iš kurių naujausias rodomas Tarptautiniame molekulinių mokslų žurnale.

„Mes atradome naują, ligą modifikuojantį terapinį kandidatą SAK3, kuris, atlikdamas tyrimą, išgelbėjo neuronus esant daugeliui baltymų išsiskleidžiančių, neurodegeneracinių ligų“, - tvirtina pagyvenusi rašytoja Kohji Fukunaga, universiteto Farmacijos mokslų absolventų emeritas.

Kalcio jonų antplūdis

Ankstesnis prof. Fukunagos ir jo bendradarbių tyrimas atskleidė, kad SAK3 įjungia nervinį ląstelių membranos sluoksnio molekulinį tinklą, kuris leidžia kalcio jonams tekėti tiesiai į ląsteles.

Dėl to padidėjęs kalcio jonų poveikis turi 2 poveikį. Tai ne tik kelia dopamino ir papildomų natūralių cheminių medžiagų, vadinamų acetilcholinu, paleidimą, kurie mažėja Alzheimerio ir Lewy kūno demencijose, tačiau papildomai išskiria proteasomą.

Ankstesnis mokslininkų darbas kompiuterio pelės Alzheimerio ligos versijoje atrado, kad tai trukdė kurti beta amiloido plokšteles.

Naujo tyrimo metu mokslininkai patikrino, ar SAK3 papildomai reklamuoja netinkamai sulankstyto alfa-sinukleino sunaikinimą Lewy kūno demencijos kompiuterio pelės versijoje.

Mokslininkai kai kurioms pelėms 3 mėnesius kasdien pasiūlė SAK3 dantų dozes. Rezultatai atskleidė žymiai mažiau neteisingai sulankstytų sveikų baltymų šių naminių gyvūnų galvoje, vadinamoje substantia nigra, nei kontroliniuose augintiniuose.

Ši sritis susideda iš dopaminą gaminančių nervinių ląstelių, taip pat pabrėžiama Parkinsono ligos žala.

Padidėjęs netinkamai sulankstyto alfa-sinukleino šalinimo rezultatas parodė, kad SAK3 sustabdė dopamino nervinių ląstelių mirtingumą.

Svarbiausia, elgesio tyrimai parodė, kad vaistas papildomai sumažino elektros variklio efektyvumo ir atminties sumažėjimą.

„Net prasidėjus pažinimo sutrikimams, SAK3 vartojimas žymiai užkirto kelią neurodegeneracinio elgesio progresavimui tiek motorinės disfunkcijos, tiek pažinimo srityje“, - tvirtina Prof. Fukunaga.

Klinikiniai tyrimai perspektyvoje

„SAK3 vartojimas skatina netinkamai sulankstytų baltymų sunaikinimą, o tai reiškia, kad terapija gali išspręsti įvairių baltymų išsisklaidymo ligų, tokių kaip Parkinsono liga, Lewy kūno demencija ir Huntingtono liga, problemas, be Alzheimerio ligos“, - priduria jis.

Prof Dexter perspėjo, kad ir toliau yra kur kas daugiau darbo.

"Nors šios išvados teikia vilčių, šie tyrimai vis dar yra ankstyvoje stadijoje", - pareiškė jis.

„Kitas svarbus žingsnis bus atlikti šį potencialų naują vaistą, kad būtų galima išbandyti žmones klinikiniuose tyrimuose. Tada žinosime, ar tai tikrai gali pakeisti žaidimą žmonėms, sergantiems degeneracinėmis smegenų ligomis “.

Prof. Fukunaga elektroniniame laiške „"Detonic.shop"“ patvirtino, kad jo grupė ieško kompaniono, kuris atliktų mokslinius SAK3 tyrimus Jungtinėse Valstijose. Jie nori pradėti bandymus per metus.