Kraujo tyrimas gali stebėti koronaviruso infekcijos evoliuciją

Kraujo tyrimas gali stebėti koronaviruso infekcijos evoliuciją

Kraujo tyrimas, kuriuo matuojamas sveikas baltymas ACE2, mobilus sveikas baltymas, leidžiantis koronavirusą patekti tiesiai į ląsteles, kartu su ACE2 dalimis, susidarančiomis dėl to, kad bendraujama su infekcija, gali būti pagrindinis ir veiksmingas būdas stebėti SARS-CoV-2 infekcija, remiantis Javiero Sáezo-Valero vadovaujamo tyrimo iš UMH-CSIC neuromokslų instituto Alikantėje duomenimis, FASEBžurnalas

Šis tyrimo tyrimas, atliktas per visą pirmąją pandemijos bangą, atskleidė, kad asmenys, sergantys COVID-19, esant intensyviai infekcijos stadijai, iš tikrųjų dramatiškai sumažino nesumažinto sveikojo ACE2 baltymo, kurį SARS-CoV-2 jungiasi, laipsnius plazmoje. patenka į ląsteles, priešingai nei neužkrėstos kontrolinės. Didinant, padidėja sumažintos molekulinės masės (70 kDa) ACE2 plazmos laipsniai, susidarantys dėl to, kad bendraujama su infekcija.

Šie nedažni ACE2 laipsniai ir taip pat apipjaustytas ACE2 (70 kDa gabalas) vėl atsistato po žmonių pasveikimo. Tai rekomenduoja, kad abi plazmoje esančios ACE2 rūšys galėtų būti naudojamos kaip puikus koronavirusinės infekcijos evoliucijos biomarkeris. Sustiprinus ACE2 laipsnius, buvo galima atskirti asmenis, užterštus SARS-CoV-2, ir tuos, kurie užkrėsti gripu An infekcija.

„Šiame darbe mes ištyrėme koronaviruso receptoriaus, ACE2 baltymo, koncentraciją plazmoje ir sugebėjome nustatyti, kad plazmoje yra skirtingų baltymų formų ir kad tirpaus ACE2 dalis yra proteolitiniai ACE2 fragmentai vėliau susidaro sąveikaujant su virusu. Viso ilgio baltymas taip pat randamas plazmoje, kuris suteikia informacijos apie audinių prisirišimą infekcijos metu “, - aptaria tyrimui vadovavęs Javieras Sáezas-Valero.

Nors pagrindinė Sáez-Valero komandos tyrimo kryptis yra Alzheimerio liga, ACE2 „panašumai“ su pagrindiniais sveikais Alzheimerio ligos patologijos baltymais, tokiais kaip beta-amiloido pirmtakas, sveikieji baltymai (APP), be to, ląstelių membranos sluoksnyje gyvena sveiki baltymai, paskatino specialistą manyti, kad tikriausiai ACE2 gali būti plazmoje, pateikdamas išsamią informaciją apie jo ryšį su koronavirusu.

„Mūsų požiūris į šią tyrimo kryptį buvo galimybė, kad tirpus ACE2 baltymas gali būti naudojamas kaip skaitmuo užkrėtus COVID-19. Ši hipotezė kyla iš mūsų patirties Alzheimerio ligos srityje. Šia neurodegeneracine liga mes tiriame baltymus, tokius kaip APP, kurie yra likvore. APP taip pat yra membraninis baltymas, kurį apdoroja tie patys molekuliniai įrankiai kaip ir ACE2, fermentai, vadinami sekretazėmis, kurie kelis membranos baltymus perdirba į skirtingus fragmentus. Šis reiškinys buvo raktas, kuris paskatino mus galvoti, kad plazmoje yra ACE2 baltymų fragmentų, bet ir pilno ilgio baltymų. Taigi mes turime galimybę ištirti šį baltymą kaip galimą biologinį žymeklį “, - aptaria Sáez-Valero.

Teismo asmenys

Šio tyrimo metu mėginius ir informaciją apie klientus pateikė ISABIAL biobankas, įtrauktas į Ispanijos nacionalinį biobankų tinklą, taip pat Valensijos biobanko tinklas Penkiasdešimt 9 asmenys, turintys palankų atvirkštinės transkripcijos polimerazės domino efekto (RT-PCR) testą SARS. -CoV-2 sudarė nosiaryklės tepinėliai, iš kurių 24 buvo moterys ir 35 vyrai, kurių amžiaus vidurkis buvo 64 metai. Visi buvo paguldyti į ligoninę praėjus 7–9 dienoms nuo ženklo pradžios. Iš jų 48 SARS-CoV-2 užteršti asmenys išgyveno kuklią diskusiją apie COVID-19, be to, į 11 jų buvo atsižvelgta ekstremaliai, nes jie ištvėrė kvėpavimą, nes jiems reikėjo įkyraus mechaninio oro srauto ir (arba) kritinės priežiūros skyriaus terapijos.

Be to, buvo įvertintos dvi papildytos komandos, viena iš 17 asmenų (9 moterys ir 8 vyrai), į kurią pateko 34–85 metų asmenys, sergantys gripo infekcine pneumonija. Įvairią kitą komandą sudarė 26 sveikos kontrolinės grupės (14 moterų ir 12 vyrų), kurių amžius 34–85 metai. „Gripo A grupės“ pavyzdžiai buvo papildomai absorbuojami intensyvioje stadijoje, prieš pradedant gydymą sveikatos centru.

ACE2 atmainos žmogaus plazmoje buvo nustatytos imunoprekipiacija ir Western blot'u - strategija, leidžianti kraujyje ar ląstelėse surasti tam tikrus sveikus baltymus, kur yra sudėtingas sveikų baltymų rūšių mišinys. Iki šiol atliekant koronaviruso vertinimą plazmoje pirmiausia buvo naudojamas dar vienas metodas, vadinamas ELISA, kuris neleidžia nustatyti įvairių sveikų baltymų rūšių.

Apipjaustytų ir taip pat nesutrumpintų ACE2 veislių pokyčiai buvo papildomai patikrinti pagal humanizuotų K18-hACE2 kompiuterinių pelių, į kurias buvo suleista pavojinga SARS-CoV-2 dozė, losjonų pavyzdžius. Šios humanizuotos kompiuterinės pelės atneša žmogaus genetiką, kuri sukuria sveiką ACE2 baltymą, leidžiantį SARS-CoV-2 infekciją, kuri paprastai neįvyksta dėl to, kad infekcija nepatvirtina pelės ACE2.

ACE2 rūšių modifikacijos, esančios plazmoje, prilipusios prie SARS-CoV-2 infekcijos, pastebėtos šiame tyrime, mokslininkų teigimu, patvirtina papildomą jų būsimų kaip ligos procedūros žymenų tyrimą ir papildomą efektyvumo analizę inokuliacijos. Šis veiksmas, be abejo, bus ištirti, kas nutinka šiems sveikiems baltymams besimptomiuose PGR teigiamuose ar imunizuotuose žmonėms.