Skruzdžių nuodų peptidas gali suaktyvinti pseudoalerginį kelią

Skruzdžių nuodų peptidas gali suaktyvinti pseudoalerginį kelią

Skruzdės yra universalios, taip pat dažnai po opos įkandimo atsiranda opų. Bet ar jūs suprantate už jo esančią molekulinę sistemą? Tyrimo tyrimo grupė, kuriai vadovauja profesorius Billy KC Chow iš Honkongo universiteto (HKU) Mokslinio fakulteto Molekulinės ir ląstelių biologijos tyrimų skyriaus, bendradarbiaudamas su dr Jerome'u Leprince'u iš Institut National de la santé et de la recherche médicale (INSERM), taip pat profesorius Michelis Treilhou iš Institut National Universitaire Champollion Prancūzijoje, iš tikrųjų nustatė ir parodė, kad unikalus mažas peptidas, atskirtas nuo skruzdžių nuodų, gali pradėti imuninį kelią naudodamas pseudoalerginį receptorių MRGPRX2 . Tyrimai pastaruoju metu buvo išleisti XNUMX m Alergija - alergijos leidinys, taip pat klinikinė imunologija

Alergija yra tipiškas nepageidaujamas imuninis veiksmas daugeliui žmonių, taip pat dažnai sukelia dirgikliai, tokie kaip maistas, augalų žiedadulkės, vaistai, termitai, priepuoliai, taip pat skauda nuo nuodingų kenkėjų ir pan. Kai atsiranda alergija, polių ląstelės, kurios kūno paviršiaus plotai rodo kūno imuninę sistemą paleidžiant citokinus. Taigi įvairios kitos imuninės ląstelės samdomos užterštoje vietoje, kad atsikratytų dirgiklių.

Yra dviejų tipų alergija: jautrūs ir pseudoalerginiai atsakai. Alerginiai atsakai išnyksta, kai dirgikliai jungiasi prie didelio afiniteto IgE receptorių ant polių ląstelių, tuo tarpu pseudoalerginiai atsakai dažniausiai būna tada, kai dirgikliai jungiasi su polių ląstelių MRGPRX2. Todėl norint juos turėti, reikia įvairių klinikinių gydymo būdų.

Neseniai IgE, taip pat MRGPRX2 bendrų receptorių tyrimas polių ląstelėse iš tikrųjų padėjo mums suprasti daugelio jautrių ir beveik kvazių alergijų šaltinius. Tačiau praktinis MRGPRX2 apibūdinimas yra labai minimalus, turint omenyje tai, kad jis pastaruoju metu jautriame plote kaip pseudo jautriems receptoriams nebuvo sutelktas daug dėmesio, tuo tarpu ankstesnis yra tikriausiai ištirtas. MRGPRX2 bruožas, be pseudo jautrių receptorių, yra labai nenustatytas ir dar neatrastas.

Tam tikromis aplinkybėmis pseudoalergiją gali sukelti daugybė FDA priimtų vaistų. Taigi supratimas apie šią pseudo jautrią sistemą tikrai padės sukurti vaistus be neigiamo poveikio. Geriau suprantant pseudo alergijas, be abejo, taip pat bus naudinga įsitvirtinti piktadariams, kurie tikrai sumažintų moksliškai pagrįstas MRGPRX2 moderuotas alergijas, tokias kaip rožinė ar raudonojo vaikino sutrikimas.

Vykdydami kolektyvines iniciatyvas, mūsų tyrimo grupė atpažįsta ir parodo paprastai gausų skruzdžių nuodų peptidą, kuris sukelia anksčiau nenustatytą pseudo jautrumo kelią, kuris vėliau padeda atskleisti įvairias kitas MRGPRX2 savybes, nušviesdamas ne pseudo jautrią MRGPRX2.

Natūraliai gausus skruzdžių nuodų peptidas gali suaktyvinti pseudoalerginį kelią, atskleidžiant naują imunomoduliacinį kelią o

Tyrimų istorija

Vabzdžių nuodai yra biocheminės kolekcijos, kurias augintiniai įsteigė norėdami apsisaugoti. Įdomu tai, kad nariuotakojai pasižymi optimalia rūšių įvairove, gebėdami gaminti nuodus, kurie gali sukelti organinį poveikį mūsų organizmui. Skruzdėlės yra viena iš pirmaujančių ir įvairiausių rūšių, turinčių daugiau nei 14,700 1 gerai žinomų tipų, taip pat didžiausia biomasė daugelyje teritorinių aplinkų. Todėl vabzdžių nuodai yra nepaprastai svarbūs šaltiniai, kuriuos sudaro natūraliai energingų cheminių medžiagų, peptidų ir sveikų baltymų prizas. Tam tikromis aplinkybėmis purotoksinas-1 (PTXNUMX), apaminas ir bikarinalinas yra bioaktyvūs peptidai, atskirti nuo daugybės vabzdžių nuodų, kurie, kaip žinoma, atlieka uždegiminį diskomfortą, antimikrobinį poveikį, taip pat citotoksinį poveikį, palyginti su vėžinėmis ląstelėmis.

P17 yra trumpas apsauginis šeimininko peptidas, atskirtas nuo skruzdės Tetramorium bicarinatum nuodų. Mes iš tikrųjų neseniai parodėme jo dalyvavimą mūsų kūno apsaugos sistemoje, bendraudami su nenustatytu receptoriumi, kad aktyvintume kūno imuninę sistemą ir pašalintume grybelinę infekciją kompiuterių pelių plaučiuose. Todėl P17 gali būti naudojamas kaip gydomasis peptidas uždegiminėms ligoms ar vėžinėms ląstelėms, taip pat pseudoalergijoms. Šiame tyrime, įvertinę praktiškai visą žmogaus su G baltymu susietų receptorių kolekciją, mes iš tikrųjų efektyviai nustatėme konkretų žmogaus receptorių arba su Mas susijusį G baltymu susietą receptorių X2 (MRGPRX2), kuris yra atsakingas už ryšį su P17, kad įvykdytų jo užduotis.

Raktų paieška

Tiriamoji grupė iš tikrųjų kruopščiai aptarė triuko (P17) užrakto (GPCR) nustatymą, bandydama nustatyti 400 pavienio triuko užraktus, taip pat tam tikru momentu nustatė GP17 P17. Sustiprindami, mes taip pat parodėme polių ląstelių, imuninės ląstelės, atsakingos už alergiją, molekulinės P2-MRGPRX17 aktyvacijos kelius. Panaikinus PXNUMX naikinimą, mes panaudojome skaičiavimo metodus, kad surastume būtinas aminorūgštis (triuko keteros), kurios yra labai svarbios nuodų peptido surišimui su jo receptoriumi.

Po to mūsų grupė atskleidė unikalų šio receptoriaus kelią. Mes atskleidėme, kad P17 generuoja monocitų įsiskverbimą į užpiltą svetainę, įjungdamas MRGPRX2. Poveikis gana panašus į skruzdėlių įkandimą žmonėms. Kai skruzdė jus užpuls, jums tikrai bus pūslių / patinimų, o tai rodo, kad įkandimo svetainėje imuninės ląstelės prasiskverbia, kad atsikratytų antvenomo. Paprastai mūsų kūnas išorinius junginius (išdėstymo rodyklių antgalius) randa per receptorius (taikinius). ), taip pat veikite tuos išorinius junginius, kad juos pašalintumėte. Šiomis aplinkybėmis P17 yra rodyklės galvutė, kurią MRGPRX2 pastebėjo polių ląstelėse, kad samdytų monocitus, taip pat atskiria juos tiesiai į makrofagus, kad nurytų ir atsikratytų viruso. Siekdami efektyviausios savo patirties, mes pirmą kartą parodėme, kad MRGPRX2 nuosaikus polių ląstelių aktyvavimas gali samdyti žmogaus monocitus ir juos atskirti tiesiai į makrofagus. Šis tyrimas atskleidžia unikalų MRGPRX2 imunomoduliacinį poveikį, taip pat rekomenduoja, kad jis yra pagrindinis natūralaus atsparumo receptorius.

Visuomenės įtaka ieškojimams

Pirma, iš tikrųjų buvo parodytas unikalus MRGPRX2 imunomoduliacinis kelias, kuris gali pagerinti bendrą receptoriaus ypatybių supratimą klinikinėje srityje. Be to, makrofagai yra specializuotos ląstelės, susijusios su mikrobų ir įvairių kitų pavojingų mikroorganizmų atradimu, fagocitoze, taip pat niokojimu. Taigi, naudodamiesi šia unikalia detale, mes galime sukurti visiškai naujus analogus, kurie yra MRGPRX2 agonistai ar piktadariai, kad pakeistų mūsų imuninę veiklą, kad būtų apsaugota šeimininko apsauga, jautrios ar įvairios kitos imuninės ligos.

„Mes parodėme, kad iš nuodų išskirti peptidai gali būti naudojami imuniniam atsakui moduliuoti ir šių peptidų yra daug. Viena svarbiausia žinia, kurią turėtume paimti iš šios išvados, yra biologinė įvairovė - vienas didžiausių mūsų turtų, ir mes tiesiog turime jas išmintingai naudoti “, - teigė profesorius Chow.„ Mūsų išvados akivaizdžios, kad stebint gamtą atsiranda naujų mokslo naujovių. Skruzdžių įkandimas sukelia infiltraciją į imunines ląsteles, todėl mes tiesiog išskyrėme peptidą, kuris įdarbina imunines ląsteles, kurios gali būti naudingos “, - teigė dr Duraisamy. Be to, HKU grupės laboratorija iš tikrųjų sukūrė sistemą, skirtą standartinei biologijai prilyginti unikaliems vaistų tyrimams, nes šiuo metu mes iš tikrųjų pateikėme labai efektyvių vaistų grupės licenciją ir sintezę, kad jie būtų lygūs tiesiai į socialinę įtaką. . Naudodami šį unikalų kelią, mes galime tam tikru momentu jį šiek tiek patobulinti savo pranašumui, kad virusas būtų sunaikintas visos infekcijos metu.