Le infezioni ricorrenti di salmonella possono provocare colite

Le infezioni ricorrenti di salmonella possono portare alla colite

Un team di ricerca globale, guidato da Jamey Marth, Ph. D., insegnante alla Sanford Burnham Prebys, ha effettivamente rivelato che l'enzima Neuraminidasi 3 (Neu3) è responsabile dell'inizio e dello sviluppo della colite, un sistema digestivo persistente condizione innescata dal gonfiore del colon. La ricerca, recentemente pubblicata nel Atti della National Academy of Sciences, è stato eseguito in un progetto di frequente disturbo gastrointestinale umano precedentemente correlato al problema. Le ricerche per rappresentano uno sviluppo clinico verso un trattamento mirato per aiutare le numerose persone in tutto il mondo influenzate dal problema.

"La nostra nuova ricerca dimostra come l'aumento dell'attività di Neu3, un enzima presente nell'intestino, inneschi una cascata infiammatoria che porta alla malattia", afferma Marth "Prima di questo studio, sapevamo che era coinvolto un enzima neuraminidasi, ma non conoscevamo il fonte dell'enzima.

"Questa ricerca identifica Neu3 come la proteina sana che attiva l'inizio e lo sviluppo della colite", aggiunge Marth. "In mancanza di Neu3, l'inizio della condizione e lo sviluppo non si verificano, suggerendo che l'enzima potrebbe essere un importante obiettivo ricostituente".

In precedenza, il laboratorio Marth aveva sviluppato un modello unico di colite basato su intossicazioni alimentari ricorrenti nell'uomo, in grado di identificare le fonti ambientali della malattia. Il modello (del topo) riflette il modo in cui gli esseri umani possono contrarre la colite a seguito di ripetute e lievi infezioni da Salmonella enterica Typhimurium (ST), un comune patogeno dell'intossicazione alimentare umana.

"Stiamo attualmente esaminando un meccanismo innato dell'invecchiamento proteico sano e del fatturato che viene modificato da un microrganismo di origine alimentare", afferma Marth. “Il microrganismo mira alla procedura di invecchiamento delle proteine ​​sane nel sistema digestivo, riducendo così l'espressione di un enzima antinfiammatorio vitale che generalmente eviterebbe l'inizio della colite e delle condizioni infiammatorie del tratto digestivo (IBD).

“Quell'enzima è la fosfatasi alcalina intestinale (IAP), che disintossica le tossine batteriche, e il suo aumento è anche il razionale per gli attuali studi clinici nel trattamento della colite e della sepsi.

"Il problema inizia quando il microrganismo ST viene consumato e attiva il sistema immunitario del nostro corpo per "amplificare" l'espressione della neuraminidasi Neu3", aggiunge Marth. "L'aumento dell'attività di Neu3 provoca una riduzione dell'aspettativa di vita della IAP, che danneggia la capacità di purificare un'endotossina dannosa generalmente riscontrata tra i microrganismi nel tratto digestivo, oltre a causare un gonfiore persistente del tratto digestivo".

L'inibizione di Neu3 con il farmaco antivirale Relenza (usato per il trattamento dell'influenza) ha interrotto tale catena, ridotto l'espressione di citochine infiammatorie e prevenuto una grave colite. Tuttavia, gli attuali inibitori della neuraminidasi come Relenza e Tamiflu sono ottimizzati per le neuraminidasi virali e batteriche e avrebbero bisogno di ulteriori sviluppi per essere clinicamente efficaci contro la forma umana di Neu3.

"Avevamo bisogno di aumentare il dosaggio dentale di Relenza ben oltre quello suggerito per l'uso negli esseri umani", afferma Marth. “Ha funzionato senza evidenti effetti negativi; tuttavia, è necessaria una nuovissima generazione di prevenzione della neuraminidasi che colpisca l'enzima animale. Diversi gruppi di studio di ricerca si stanno attualmente concentrando sulla creazione di prevenzioni pertinenti dal punto di vista medico.

"Siamo rimasti piuttosto sorpresi dal fatto che il colpevole si sia rivelato essere Neu3, poiché molti batteri nell'intestino sono in grado di sintetizzare i propri enzimi neuraminidasi", osserva Marth. “Sulla base delle prove genetiche nel nostro studio, ci si aspetterebbe che l'inibizione di Neu3 abbia un impatto terapeutico positivo. Ma c'è anche un'altra opzione: aumentare l'IAP sembra essere ugualmente vantaggioso. Forse un duplice approccio che includa contemporaneamente l'inibizione orale di Neu3 e l'aumento della IAP orale potrebbe essere ancora più efficace nel ridurre l'infiammazione e prevenire l'insorgenza della colite.”.