Progressi verso nuovi trattamenti per la tubercolosi

Progressi verso nuovi trattamenti per la tubercolosi

Potenziare il percorso immunitario del corpo che combatte le malattie potrebbe fornire risposte nella disperata ricerca di nuovi trattamenti per la tubercolosi.

La tubercolosi rappresenta ancora un enorme carico di malattia globale ed è una delle prime 10 cause di morte in tutto il mondo.

Guidato dal Dr. Michael Stutz di WEHI e dal Professor Marc Pellegrini e pubblicato su Immunità, lo studio ha scoperto come le cellule infettate dai batteri della tubercolosi possono morire e che l'uso di nuovi farmaci per migliorare particolari forme di morte cellulare ha ridotto la gravità della malattia in un modello preclinico.

Combattere la resistenza agli antibiotici

La tubercolosi è causata da batteri che infettano i polmoni, diffondendosi da persona a persona attraverso l'aria. Una sfida nella lotta contro la tubercolosi è che i batteri che causano la malattia hanno sviluppato una resistenza alla maggior parte dei trattamenti antibiotici, portando alla necessità di nuovi approcci terapeutici.

I batteri della tubercolosi crescono all'interno delle cellule immunitarie dei polmoni. Uno dei modi in cui le cellule si proteggono da questi patogeni "intracellulari" è quello di subire una forma di morte cellulare chiamata apoptosi, che distrugge la cellula e i microbi al suo interno.

Utilizzando modelli preclinici, i ricercatori hanno eliminato in sequenza gli effettori chiave dell'apoptosi, per dimostrare il loro ruolo nel controllo delle infezioni da tubercolosi. Ciò ha dimostrato che una parte delle cellule infettate dalla tubercolosi potrebbe morire per apoptosi, aprendo nuove opportunità per controllare la malattia.

Utilizzo di terapie dirette dall'ospite per ridurre il carico di malattia

Il Dr. Stutz ha detto che i ricercatori hanno poi testato nuovi farmaci che costringono le cellule a morire. Ciò ha rivelato che un composto simile a un farmaco che inibisce le proteine ​​​​regolatrici della morte cellulare chiamate IAP potrebbe promuovere la morte delle cellule infette.

"Quando abbiamo trattato i nostri modelli di infezione con questo composto, siamo stati in grado di ridurre significativamente la quantità di malattia da tubercolosi", ha affermato.

"Più a lungo è stato utilizzato il trattamento, maggiore è la riduzione della malattia".

Il team di ricerca è stato in grado di replicare questi risultati utilizzando diversi inibitori della IAP.

"Molti di questi composti sono già in fase di sperimentazione clinica per altri tipi di malattie e si sono dimostrati sicuri e ben tollerati dai pazienti", ha affermato il dott. Stutz.

"Prevediamo che se questi composti fossero migliorati per il trattamento della tubercolosi, sarebbero più efficaci se usati insieme ai trattamenti antibiotici esistenti".

Aprire la porta a nuovi metodi di trattamento

Il professor Marc Pellegrini ha affermato fino ad ora che gli antibiotici erano l'unico trattamento per la tubercolosi, la cui applicazione era limitata a causa dell'aumento della resistenza agli antibiotici.

"A differenza degli antibiotici, che uccidono direttamente i batteri, gli inibitori della IAP uccidono le cellule di cui i batteri della tubercolosi hanno bisogno per sopravvivere", ha detto.

“La bellezza dell'utilizzo di una terapia diretta dall'ospite è che non prende di mira direttamente il microbo, si rivolge a un processo dell'ospite. Prendendo di mira l'ospite piuttosto che il microbo, le possibilità che si sviluppi una resistenza sono incredibilmente basse”.

Il team spera che la ricerca porterà a trattamenti migliori per la tubercolosi.

"Questa ricerca aumenta la nostra comprensione dei tipi di risposte immunitarie che sono vantaggiose per noi, e questo è un passo importante verso nuovi trattamenti per la tubercolosi, pochissimi dei quali sono stati sviluppati negli ultimi 40 anni", ha affermato il dott. Stutz.

"Abbiamo dimostrato che le terapie dirette dall'ospite sono praticabili per infezioni come la tubercolosi, che è particolarmente importante nell'era della vasta resistenza agli antibiotici".