Omicron: Il ruolo dei linfociti T

8eb4513b44bf68c6bcb46ebd83a95d1b - January 23, 2022Scritto da Timothy Huzar gennaio 10, 2022- Fatto esaminato di Ferdinando Lali, Ph D.Rappresentazione di due linfociti T in collisione

  • Insieme agli anticorpi, i linfociti T sono i principali nel feedback immunitario contro il virus.
  • L'alternativa Omicron di SARS-CoV-2 presenta numerose anomalie, il che suggerisce che può sfuggire al feedback anticorpale.
  • Tuttavia, lo studio di ricerca qui e ora raccomanda che i linfociti T debbano ancora utilizzare la sicurezza rispetto alla variazione.

In un nuovissimo studio di ricerca, gli scienziati hanno effettivamente individuato la prova che le cellule T devono utilizzare la sicurezza rispetto all'alternativa Omicron di SARS-CoV-2.

La ricerca, che compare sulla rivista Viruses, pone le basi per corsi di aggiornamento per validare le ricerche.

Cellule T

Le cellule T svolgono una serie di funzioni nel sistema immunitario del corpo. La prof. Rosemary Boyton, della Facoltà di Medicina, Dipartimento di Malattie Infettive dell'Imperial College di Londra nel Regno Unito, discute:

“Le cellule T possono svolgere ruoli diversi. Possono agire come "cellule killer", attaccando le cellule che sono state infettate da un virus o un altro tipo di agente patogeno, oppure possono agire come "cellule helper" supportando le cellule B a produrre anticorpi".

Il professor Florian Kern, presidente di Immunologia presso la Brighton e la Sussex Medical School, Regno Unito, ha parlato con "Detonic.shop". Ha descritto che i linfociti T lo fanno identificando parti proteiche sane composte da brevi catene di aminoacidi, chiamate anche peptidi. Il professor Kern non lo era associato allo studio di ricerca qui e ora.

Le cellule T richiedono inoltre che i peptidi si leghino a proteine ​​​​sane della superficie cellulare specializzate chiamate particelle MHC.

"Negli individui vaccinati o in quelli con una precedente storia di COVID-19, le cellule T di memoria risponderanno rapidamente se incontrano nuovamente gli stessi peptidi virali legati alle stesse molecole MHC".

“Tuttavia, se i peptidi originariamente riconosciuti non sono più presenti nel virus a causa di mutazioni, questi linfociti T della memoria potrebbero aver perso il loro scopo. Ciò dipende dal fatto che i peptidi mutati possano ancora essere riconosciuti da loro", ha affermato il prof. Kern.

L'alternativa Omicron di SARS-CoV-2 presenta numerose anomalie, che i ricercatori ritengono aiutino a scappare riducendo gli effetti degli anticorpi.

Tuttavia, se Omicron non riesce a far scappare i linfociti T, in seguito potrebbero ancora avere un grado di sicurezza rispetto alla variazione.

Pezzi virali

Per riconoscere se Omicron può sfuggire al feedback delle cellule T, gli scienziati hanno valutato 1,500 epitopi SARS-CoV-2, una specie di pezzo virale.

"Gli autori hanno effettivamente scaricato un elenco di peptidi SARS-CoV-2 riconosciuti da un archivio pubblico e li hanno allineati alla sequenza di amminoacidi proteici mutati della variante Omicron".

"Ciò ha permesso loro di identificare esattamente quale dei peptidi riconosciuti nelle precedenti varianti virali non esisteva più esattamente con la stessa sequenza nella variante Omicron", ha affermato il Prof Kern.

Riassumendo le ricerche, il professor Gary McLean, insegnante di immunologia molecolare presso la London Metropolitan University, nel Regno Unito, che non era associato allo studio di ricerca, ha affermato a MNT che la resistenza dei linfociti T di un individuo alla variazione di Omicron deve ancora utilizzare una certa sicurezza:

“Questo è uno studio basato sulla bioinformatica che esamina gli epitopi delle cellule T trovati nella variante SARS-CoV-2 Omicron. Identifica che la grande maggioranza degli epitopi delle cellule T spike previsti di Omicron non sono alterati in questa variante, il che suggerisce che l'immunità esistente delle cellule T a Omicron dalla vaccinazione o dall'infezione naturale non dovrebbe essere influenzata troppo gravemente. "

Il prof Kern è d'accordo. “Gli autori hanno sottoposto le sequenze peptidiche alterate rilevanti trovate in Omicron a una serie di algoritmi informatici che sono bravi a prevedere se determinati peptidi possono legarsi a determinate molecole MHC. Hanno scoperto che solo alcuni di questi peptidi avevano probabilmente perso la capacità di legarsi alle stesse molecole MHC dei loro predecessori non mutati”.

“Ciò ha dato loro la certezza che la stragrande maggioranza dei peptidi importanti per la risposta delle cellule T a SARS-CoV-2 non fosse influenzata dalle mutazioni trovate in Omicron e si legherebbe comunque alle molecole MHC a cui le sequenze non mutate si legano. .”

–Prof Florian Kern

Il Prof. McLean ha tenuto a mente che “[l]a limitazione [dello studio] è che non ci sono studi biologici a sostegno dei risultati. Per questo motivo, i risultati dello studio sono in qualche modo preliminari”.

“Allo stesso tempo, non sorprende che gli epitopi delle cellule T siano meno colpiti in questa variante. È noto che questo fenomeno si verifica anche con altri virus respiratori umani e segnala che l'immunità dei linfociti T al SARS-CoV-2, una volta stabilita, è potenzialmente più ampiamente protettiva e [potrebbe essere più] importante degli anticorpi".

"Sebbene gli anticorpi siano efficaci nel neutralizzare SARS-CoV-2, le mutazioni all'interno della proteina spike nelle nuove varianti spesso provocano una ridotta capacità degli anticorpi preesistenti di farlo".

"Questi dati possono indicare che l'immunità dei linfociti T è più protettiva degli anticorpi contro le malattie gravi causate da Omicron, supportando alcuni dei recenti risultati clinici", ha raccomandato il prof. McLean.

Il professor Matthew McKay, co-autore dello studio di ricerca dell'Università di Melbourne in Australia, afferma: "Nonostante sia uno studio preliminare, riteniamo che questa sia una notizia positiva".

"Anche se Omicron - o qualche altra variante, del resto - può potenzialmente sfuggire agli anticorpi, ci si può comunque aspettare che una robusta risposta dei linfociti T offra protezione e aiuti a prevenire malattie significative".

Evasione dei linfociti T

Parlando con MNT, il dottor Ahmed Abdul Quadeer, co-autore principale dello studio di ricerca del Dipartimento di ingegneria elettronica e informatica dell'Università della scienza e della tecnologia di Hong Kong, ha affermato che potrebbe non essere probabile che una variazione possa sorgono che sfuggirebbero sicuramente al feedback immunitario dei linfociti T di un individuo.

“Eludere le risposte dei linfociti T potrebbe essere relativamente difficile. Questo perché, contrariamente agli anticorpi neutralizzanti che riconoscono principalmente la proteina spike (di superficie) di SARS-CoV-2, i linfociti T riconoscono frammenti di proteine ​​multiple del virus.

“Quindi, le cellule T indotte dall'infezione [SARS-CoV-2] sono piuttosto eterogenee. Anche all'interno della proteina spike, che è l'antigene bersaglio principale di più vaccini COVID-19, gli studi hanno dimostrato che diversi epitopi sono presi di mira in ogni individuo".

"Per eludere una risposta immunitaria così ampia, il virus dovrebbe apportare molte più mutazioni di quelle che abbiamo visto finora, il che potrebbe non essere praticabile per il virus", ha affermato il dottor Quadeer.

Il professor McLean è d'accordo. "Nel complesso, è meno probabile che appaiano varianti che sfuggono all'immunità dei linfociti T, poiché gli epitopi dei linfociti T sono spesso sottoposti a una minore pressione per cambiare, a differenza degli epitopi anticorpali, che tendono a raggrupparsi nelle aree superficiali del picco che hanno una funzione critica che consente ingresso del virus nelle cellule”.

"Le cellule T operano cercando e distruggendo le cellule infettate dal virus, prendendo di mira diverse parti del picco rispetto [con] gli anticorpi, tollerando così le mutazioni trovate nelle nuove varianti".

Infezione naturale o vaccinazione?

Il dott. Quadeer ha affermato che i linfociti T userebbero probabilmente la sicurezza sia che siano stati creati in conformità con l'inoculazione o con un'infezione del tutto naturale, tuttavia, sono necessari ulteriori studi di ricerca per convalidarlo.

“È stato dimostrato che sia l'infezione naturale che i vaccini COVID-19 generano una forte risposta dei linfociti T. Tuttavia, c'è molto da capire sulle differenze e somiglianze specifiche tra le risposte dei linfociti T suscitate dall'infezione naturale e dai vaccini. Questo è attualmente oggetto di studio attivo”.

"Ci sono alcune evidenti differenze tra le due risposte basate sulla composizione dei vaccini COVID-19".

“Per i vaccini focalizzati sulla punta, è stato dimostrato che le risposte delle cellule T riconoscono più epitopi della proteina spike. Per i vaccini inattivati ​​con virus intero, mentre la letteratura è relativamente scarsa, è stato dimostrato che le risposte dei linfociti T prendono di mira, oltre alla proteina spike, altre proteine ​​strutturali, come il nucleocapside e le proteine ​​di membrana.

"Nel caso dell'infezione [SARS-CoV-2], è stato scoperto che le cellule T prendono di mira frammenti di più proteine ​​​​del virus da numerosi studi sperimentali condotti utilizzando sangue di individui in diverse regioni geografiche - per una revisione, vedere il nostro lavoro precedente .”

“Anche studi emergenti hanno dimostrato le somiglianze tra le risposte dei linfociti T suscitate dai vaccini e l'infezione naturale. Ad esempio, alcuni studi hanno riportato che frammenti simili sono presi di mira dai linfociti T provocati sia dall'infezione [SARS-CoV-2] che dai vaccini", ha descritto il dott. Quadeer.