Una nuova combinazione di farmaci antivirali potrebbe combattere l'infezione da coronavirus

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  • C'è un'esigenza immediata di trattamenti antivirali affidabili e anche di facile offerta per affrontare il COVID-19.
  • Una nuovissima ricerca ha effettivamente scoperto che un mix di farmaci che include l'interferone alfa antivirale (IFN-α) e anche il nafamostat ha trattato efficacemente l'infezione da SARS-CoV-2.
  • Il mix di farmaci ha impedito la duplicazione di SARS-CoV-2 nella società cellulare e anche ricerche sugli animali domestici con un focus ridotto rispetto ai farmaci specifici.
  • La maggiore efficienza del mix di IFN-α-nafamostat a fuoco ridotto potrebbe aiutare a ridurre gli effetti negativi e anche a migliorare i risultati finali del cliente.
  • Il mix di farmaci crea il suo impatto antivirale prevenendo un enzima ospite rispetto a una proteina sana virale, riducendo possibilmente il rischio di resistenza ai farmaci

Sebbene i paesi ad alto reddito abbiano effettivamente raggiunto prezzi di vaccinazione elevati, la circolazione ineguale delle iniezioni di COVID-19 ha effettivamente lasciato le nazioni a basso reddito in lotta per inoculare le loro popolazioni. Questa differenza nell'accessibilità alle iniezioni è evidenziata dal fatto che solo il 2.3% delle persone nelle nazioni a basso reddito ha effettivamente ottenuto almeno un dosaggio solitario della vaccinazione.

Fino a quando le iniezioni non appaiono al resto della popolazione internazionale, terapie antivirali affidabili contro COVID-19 possono aiutare a ridurre i decessi e anche i ricoveri ospedalieri. Inoltre, le terapie antivirali possono svolgere una funzione critica nella pandemia, in particolare in caso di comparsa di versioni di SARS-CoV-2 immuni alle iniezioni.

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Sebbene la Food and Drug Administration (FDA) abbia effettivamente accettato alcune terapie antivirali, queste terapie presentano una serie di inconvenienti. Questi vincoli consistono nell'esigenza di gestione per via endovenosa, accessibilità limitata, prezzi elevati e anche effetti riparativi limitati a una finestra domestica di breve durata.

Una ricerca corrente pubblicata sulla rivista Viruses rivela che un mix di 2 farmaci antivirali, interferone-alfa (IFN-α) e anche nafamostat, ha funzionato nella lotta all'infezione da SARS-CoV-2.

“Qui, abbiamo dimostrato che le combinazioni di IFN-α con nafamostat sembrano essere efficaci per il trattamento di SARS-CoV-2 in colture cellulari e piccoli animali. Inoltre, le terapie combinatorie richiedevano concentrazioni di farmaco inferiori rispetto alle monoterapie, riducendo gli effetti collaterali", ha affermato il principale autore della ricerca, il dott. Denis Kainov, insegnante presso l'Università norvegese delle scienze e anche Tecnologia

“Pertanto, lo sviluppo di combinazioni basate su IFN può portare a pratiche opzioni terapeutiche, specialmente per [persone] positive alla SARS-CoV-2 di nuova diagnosi che devono ancora sviluppare una malattia grave”.

Vantaggi del trattamento misto

Rispetto alla rapida crescita delle iniezioni di COVID-19, le terapie antivirali verificate rispetto a COVID-19 hanno effettivamente rivelato un successo limitato fino ad ora.

Le terapie attualmente disponibili, come il remdesivir e anche gli anticorpi monoclonali, funzionano solo all'inizio del COVID-19. Inoltre, esistono prove miste riguardo alle prestazioni di remdesivir, mentre gli anticorpi monoclonali hanno effettivamente rivelato un'efficienza limitata rispetto alle nuovissime versioni SARS-CoV-2.

Il limitato successo dei trattamenti con un singolo farmaco, anche chiamati monoterapie, nel trattare le persone con COVID-19 ha effettivamente portato gli scienziati a utilizzare un mix di questi farmaci.

Trattamenti combinati sono stati effettivamente rilasciati contro molte malattie trasmissibili a causa della loro efficacia paragonabile o molto migliore rispetto al rappresentante trasmissibile a dosaggi ridotti rispetto ai farmaci specifici. In altre parole, l'uso di 2 o più farmaci può generare un effetto collaborativo, in cui l'impatto del mix di farmaci è superiore all'importo dell'impatto creato dai farmaci specifici.

L'uso di dosaggi di farmaci ridotti nei trattamenti misti può portare a effetti più lievi e anche meno negativi. Inoltre, i trattamenti misti possono anche ridurre il rischio di comparsa di versioni resistenti ai farmaci.

Prospettive di trattamento combinato

Precedenti ricerche sull'uomo avevano effettivamente raccomandato che l'IFN-α da solo e anche il nafamostat in combinazione con un altro antivirale possano essere affidabili nel trattare con COVID-19.

Di conseguenza, gli scienziati hanno esplorato gli impatti antivirali del mix di IFN-α-nafamostat rispetto a SARS-CoV-2.

Gli interferoni, costituiti da IFN-α, provengono da un corso di particelle indicatrici chiamate citochine che le cellule immunitarie lanciano durante un'infezione virale.

Durante un'infezione da SARS-CoV-2, l'IFN-α aiuta ad assumere le cellule immunitarie nei polmoni e anche ad attivarle, aggiungendosi al feedback antivirale. L'IFN-α aumenta anche la secrezione di varie altre citochine che intensificano il feedback immunitario, limitando quindi la duplicazione di SARS-CoV-2.

Nella ricerca di oggi, gli scienziati hanno utilizzato l'IFN-α pegilato, un tipo di IFN-α modificato chimicamente che dura molto più a lungo nel corpo rispetto al tipo non modificato. L'IFN-α pegilato, commercializzato con il marchio commerciale Pegasys, viene utilizzato in combinazione con altri antivirali per trattare le malattie del fegato B e C.

D'altra parte, il nafamostat è una sostanza da abuso per la terapia della pancreatite intensa e anche come anticoagulante per evitare l'embolia.

"Di tutti i farmaci con dati sulla potenza provenienti da studi di laboratorio che utilizzano linee cellulari umane contro SARS-CoV-2, il nafamostat sembra essere il più potente e potrebbe essere l'unico farmaco in cui le concentrazioni ematiche quasi sempre superano i livelli necessari per fermare la replicazione del virus. È anche probabile che il nafamostat raggiunga livelli elevati nei polmoni dove il virus SARS-CoV-2 causa molti dei suoi problemi. Nafamostat ha anche un profilo di sicurezza favorevole", ha descritto il dott. Kainov.

Il dottor Kainov ha proseguito: "Le proprietà anticoagulanti del nafamostat possono essere un ulteriore potenziale vantaggio di questo farmaco poiché i microcoaguli nel sistema vascolare possono essere complicazioni di COVID-19. Nafamostat è stato studiato clinicamente in piccole serie di casi di pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 e ci sono pochi studi randomizzati controllati pianificati”.

Efficacia del trattamento della miscela antivirale

Gli scienziati hanno inizialmente messo a confronto l'efficacia della miscela di Pegasysnafamostat con i farmaci come monoterapia nelle società di laboratorio di ricerca delle cellule polmonari umane. Hanno misurato la capacità del mix di farmaci e anche dei farmaci specifici per prevenire la duplicazione di SARS-CoV-2 ed evitare anche la fatalità delle cellule polmonari umane in coltura a causa dell'infezione.

Il mix di Pegasysnafamostat ha avuto un'efficienza simile rispetto all'infezione a fuoco ridotto come i farmaci specifici a fuoco molto maggiore.

Successivamente gli scienziati hanno controllato il mix nei criceti inoculati con SARS-CoV-2. Tre giorni di terapia con la miscela hanno portato a livelli di RNA virale sostanzialmente ridotti nei polmoni rispetto ai criceti senza trattamento nel gruppo di controllo.

Il mix Pegasysnafamostat ha avuto un impatto additivo sui gradi di RNA virale. In altre parole, questo impatto della terapia mista sui livelli di mRNA virale era approssimativamente vicino alla quantità dell'impatto previsto con entrambi i farmaci specifici.

Allo stesso modo, il trattamento combinato con Pegasys e anche nafamostat ha portato a una maggiore espressione della genetica che iscrive le citochine associate al feedback antivirale.

Il meccanismo potrebbe chiarire l'impatto della collaborazione

Gli scienziati hanno anche esplorato il possibile sistema per gli impatti collaborativi del mix Pegasysnafamostat. Il loro precedente studio di ricerca aveva effettivamente rivelato che l'IFN-α aumenta l'espressione della genetica Serpin E1 nelle cellule umane.

Inoltre, diverse altre ricerche hanno effettivamente rivelato che sia nafamostat che Serpin E1 impediscono l'espressione dell'enzima transmembrana proteasi serina 2 (TMPRSS2), che svolge una funzione cruciale nella duplicazione virale.

Quindi, gli scienziati hanno esplorato se la restrizione di TMPRSS2 ha moderato le attività di collaborazione del mix Pegasysnafamostat.

Simile al precedente esperimento, gli scienziati hanno trattato criceti inoculati con SARS-CoV-2 con un mix di Pegasys, nafamostat e anche una prevenzione Serpin E1 per 3 giorni. L'incorporazione della prevenzione Serpin E1 ha rimosso l'influenza di Pegasys, prevenendo i livelli di RNA virale nei polmoni in misura paragonabile al solo nafamostat.

Questi risultati suggeriscono che l'attivazione di Serpin E1 svolge una funzione principale nel moderare gli impatti antivirali di Pegasys. Inoltre, questi risultati suggeriscono che la moderazione di TMPRSS2 potrebbe potenzialmente moderare gli impatti collaborativi di Pegasys e anche di nafamostat.

Resistenza ai farmaci

L'identificazione della restrizione TMPRSS2 come possibile sistema per gli impatti collaborativi della miscela di Pegasysnafamostat può causare la crescita di varie altre miscele di medicinali che prendono di mira questo enzima.

Significativamente, SARS-CoV-2 e anche infezioni influenzali specifiche contano su TMPRSS2 per l'accesso alle cellule umane. Poiché gli effetti antivirali della miscela Pegasysnafamostat derivano dal contenimento di un ospite o di una proteina sana umana, potrebbe ridurre la probabilità della comparsa di versioni resistenti ai farmaci.

Ciò differisce dall'attività di vari altri farmaci antivirali che prendono di mira le proteine ​​​​virali sane. I farmaci antivirali che prendono di mira le proteine ​​​​virali sane hanno maggiori probabilità di portare alla resistenza ai farmaci a causa di anomalie nella proteina virale sana.

Il dottor Jordan Feld, ricercatore professionista presso il Toronto General Hospital Research Institute, ha informato:

“Il concetto è certamente attraente in quanto questo approccio sarebbe probabilmente efficace indipendentemente dalla sequenza virale, il che è abbastanza rilevante con l'emergere continuo di nuove varianti di preoccupazione. Detto questo, sarebbe utile confermare il meccanismo in modo un po' più convincente e capire quanto sia specifico il meccanismo".

“Di solito, la resistenza non è un problema con gli interferoni a causa dell'attacco su più fronti che l'interferone guida. Tuttavia, se l'effetto antivirale, in questo caso, è molto specifico dell'attività di TMPRSS2, è possibile che emerga resistenza. Dato che entrambi i farmaci possono essere somministrati alle persone, sarebbe certamente ragionevole prendere in considerazione una sperimentazione pilota di questa combinazione", ha proseguito il dott. Feld.

Il dott. Kainov ha suggerito di eseguire in futuro test medici, compreso il mix di medicinali.

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