Identificati nuovi obiettivi per il trattamento dell'Alzheimer

Malattia di Alzheimer

Un gruppo di studio presso la Washington University School of Medicine di St Louis ha identificato possibili nuovi bersagli terapeutici per la malattia di Alzheimer, oltre ai farmaci esistenti che hanno possibilità di guarigione rispetto a questi obiettivi

I possibili bersagli sono proteine ​​​​sane difettose che provocano l'accumulo di amiloide nella mente, aggiungendo all'inizio di problemi con la memoria e supponendo che siano le caratteristiche dell'Alzheimer. I 15 farmaci esistenti identificati dagli scienziati sono stati effettivamente accettati dal Food così come Drug Administration (FDA) per varie altre funzioni, offrendo l'opportunità di test scientifici che potrebbero iniziare più rapidamente del normale, secondo gli scienziati.

In miglioramento, gli esperimenti hanno prodotto 7 farmaci che potrebbero servire per trattare le proteine ​​​​sane danneggiate legate alla malattia di Parkinson, 6 per l'ictus e uno per la sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Il nuovo studio di ricerca, finanziato dal National Institute on Aging of the National Institutes of Health (NIH), viene pubblicato l'8 luglio sulla rivista Nature Neuroscience.

Gli scienziati hanno effettivamente beneficiato degli anni per creare terapie per l'Alzheimer prendendo di mira la genetica radicata nella procedura della malattia, ma in realtà hanno avuto scarso successo. Questo metodo ha effettivamente causato numerosi ostacoli poiché la maggior parte di quei geni non modifica essenzialmente le proteine ​​​​sane sul posto di lavoro nella mente. Il nuovo studio di ricerca adotta un metodo diverso, concentrandosi sulle proteine ​​​​sane nella mente, così come su varie altre cellule, la cui caratteristica è stata effettivamente modificata.

"In questo studio, abbiamo utilizzato campioni umani e le ultime tecnologie per comprendere meglio la biologia della malattia di Alzheimer", ha affermato il primario investigatore privato Carlos Cruchaga, Ph D., professore di neurologia a Reuben Morriss III e insegnante di psichiatria. "Utilizzando campioni del morbo di Alzheimer, siamo stati in grado di identificare nuovi geni, bersagli farmacologici e composti approvati dalla FDA che interagiscono con quei bersagli per rallentare o invertire potenzialmente il progresso del morbo di Alzheimer".

I ricercatori si sono concentrati sui livelli di proteine ​​sane nella mente, nel liquido cerebrospinale e nel plasma sanguigno di persone con e senza malattia di Alzheimer. Alcune delle proteine ​​sane sono state prodotte dalla genetica precedentemente collegata al pericolo di Alzheimer, mentre altre sono state prodotte dalla genetica non precedentemente collegata alla malattia. Dopo aver riconosciuto le proteine ​​sane, gli scienziati hanno confrontato i loro risultati con numerose fonti di dati di farmaci esistenti che influenzano quelle proteine ​​sane.

"Sono approvati dalla FDA e sono disponibili tutti i dati sulla sicurezza dei farmaci", ha affermato Cruchaga. "Con ciò che è già noto sulla sicurezza di questi farmaci, potremmo essere in grado di passare direttamente agli studi clinici".

Cruchaga ha affermato che l'attenzione del gruppo sui livelli di proteine ​​sane nelle cellule cruciali ha vantaggi specifici rispetto alle precedenti iniziative per riconoscere la genetica collegata all'Alzheimer.

"I classici studi genetici sull'Alzheimer hanno tentato di correlare le mutazioni genetiche con la malattia, ma sappiamo che i geni portano le istruzioni per costruire proteine ​​e che malattie come l'Alzheimer si verificano quando quei livelli di proteine ​​diventano troppo alti o troppo bassi", ha descritto Cruchaga. "Per comprendere la biologia della malattia di Alzheimer, dovremmo guardare alle proteine ​​piuttosto che solo ai geni".

Ad esempio, Cruchaga ha indicato la genetica dell'APOE, che era stata collegata per la prima volta al rischio di Alzheimer anni prima. Ma oltre a questa volta, non è ancora chiaro come questa genetica si aggiunga alla malattia.

"In questo studio, siamo stati in grado di vedere che l'APOE altera i livelli di diverse proteine ​​nel tessuto cerebrale e nel liquido cerebrospinale", ha affermato Cruchaga. “Abbiamo anche visto cambiamenti nelle proteine ​​legate a un altro gene chiamato TREM2 che è stato associato più recentemente al rischio di Alzheimer. Comprendere come i livelli proteici sono influenzati da questi geni di rischio ci sta aiutando a identificare i percorsi che portano alla malattia».

Lo studio precedente ha effettivamente aiutato a riconoscere circa 50 segnali ereditari legati all'Alzheimer, ma solo una manciata della genetica responsabile di quei segnali è stata effettivamente trovata. Cruchaga ha affermato che concentrarsi sui livelli di proteine ​​sane nelle cellule potrebbe aiutare a svelare ciò che sta accadendo con gli altri 40 e più segnali ereditari che sembrano collegati al rischio di Alzheimer.

Gli scienziati hanno valutato le proteine ​​sane e la genetica delle cellule mentali, del liquido cerebrospinale e del plasma sanguigno da campioni raccolti da 1,537 individui negli Stati Uniti. Gli esempi sono salvati presso il Knight Alzheimer's Disease Research Center della Washington University La metà degli esempi provenivano da individui con una diagnosi medica professionale della malattia di Alzheimer; l'altro cinquanta per cento proveniva da individui di studio di ricerca che sono considerati cognitivamente normali.

Gli scienziati hanno misurato i livelli di proteine ​​sane negli esempi della mente, del liquido cerebrospinale e del plasma. Utilizzando metodi analitici, hanno poi collegato i livelli di proteine ​​sane alla malattia. C'erano 274 proteine ​​​​sane collegate alla malattia nel CSF degli argomenti di studio di ricerca, 127 nel plasma sanguigno e 32 nelle cellule mentali.

Hanno usato quelle ricerche e metodi di intelligenza artificiale per distinguere tra le differenze di proteine ​​sane e non in molte delle proteine ​​sane che si aggiungono ai danni che causano l'Alzheimer.

"Abbiamo obiettivi, anche se non sto dicendo che tutti questi obiettivi funzioneranno o che tutti i composti che abbiamo identificato fermeranno il progresso della malattia, ma abbiamo un'ipotesi reale", ha affermato Cruchaga. “E prevediamo che potrebbe essere possibile passare rapidamente da questi studi genetici a veri e propri studi clinici. Questo è un grande salto.”.