Il malfunzionamento dei mitocondri ha dimostrato di essere la principale causa del Parkinson

Il malfunzionamento dei mitocondri ha dimostrato di essere la principale causa del Parkinson

12,000 persone in Danimarca e anche da 7 a 10 milioni di persone nel mondo hanno a che fare con la malattia di Parkinson (MdP). È la seconda condizione neurogenerativa più comune dell'invecchiamento e anche la condizione motoria più comune, tuttavia la causa della malattia è principalmente sconosciuta.

In un nuovissimo studio di ricerca, gli scienziati dell'Università di Copenaghen rivelano che il tipo più comune di malattia, che comprende dal 90 al 95 percento di tutti i casi di malattia di Parkinson chiamati PD occasionali, è innescato da un'ostruzione di un percorso che controlla l'afferente gigante del neurone, i mitocondri.

“Proprio come quando le persone mangiano, le cellule prendono ciò di cui hanno bisogno e si liberano del resto dei prodotti di scarto. Ma se le nostre cellule cerebrali hanno questo tipo specifico di blocco del segnale, significa che la centrale elettrica della cellula, i mitocondri, non può essere ripulita dopo essere stata danneggiata", discute lo scrittore corrispondente e anche leader del team, il professor Shohreh Issazadeh-Navikas presso il Biotech Research & Centro Innovazione.

L'ostruzione porta ad un accumulo di elevate quantità di mitocondri danneggiati, pur non essendo in grado di generare energia sufficiente per le cellule. Fa sì che le cellule nervose muoiano lentamente, che è il fattore per la crescita dei segni del morbo di Parkinson e anche il motivo per cui porta al deterioramento mentale.

L'ostruzione è innescata da una disregolazione della genetica immunitaria, in particolare da un percorso chiamato interferone di tipo 1, che è generalmente cruciale per la battaglia contro le infezioni, e ora riveliamo che è anche incaricato di controllare l'alimentazione del neurone afferente .

“Ogni parte del nostro corpo ha bisogno di essere regolata. Riceviamo un segnale per smettere di mangiare, quando siamo sazi, e la stessa cosa accade ovunque nel nostro corpo. Se riceviamo un'infezione, parti del nostro corpo devono combatterla e impedirne la replicazione. Ma quando l'infezione viene ripulita, il segnale dovrebbe diminuire. Questo è il compito di una proteina chiamata PIAS2. Ciò causa il blocco della via dell'interferone di tipo 1 e, quando l'infezione è finita, il blocco dovrebbe interrompersi e tornare alla normalità. Ma questo non sembra essere il caso dei pazienti con malattia di Parkinson. Dimostriamo ulteriormente che questa disregolazione porta a un difetto nella fornitura di energia mitocondriale, come menzionato prima", afferma Issazadeh-Navikas.

Questi percorsi sono estremamente importanti per le funzioni mentali, ma sono anche collegati al riconoscimento microbico e dell'infezione. Ad esempio, sono estremamente cruciali per affrontare il COVID-19, e anche un'anomalia nella genetica rilevante ha effettivamente dimostrato di essere collegata a un risultato finale dannoso dopo aver contratto il COVID-19.

Gli scienziati hanno integrato e valutato anche 4 raccolte di informazioni, che hanno studiato le cellule nervose delle menti con il morbo di Parkinson e hanno anche verificato che tipo di genetica condividono.

Successivamente hanno verificato quali modelli genetici sono stati interrotti nei pazienti con malattia di Parkinson e in particolare in quelli che avevano anche sviluppato il morbo di Parkinson con deterioramento mentale.

Per esaminare i risultati, le principali ricerche delle informazioni integrate sono state tentate in 3 diverse versioni di mouse per computer avvalendosi di un'autorità regolatoria sfavorevole del percorso dell'interferone di tipo I, PIAS2, che era stata effettivamente determinata dallo studio di ricerca degli individui come una delle proteine ​​sane cruciali legate allo sviluppo del morbo di Parkinson e anche al deterioramento mentale.

"Mostriamo che un elevato accumulo della proteina PIAS2 è ciò che sta causando il blocco nel percorso, che dovrebbe aver attivato i processi responsabili della rimozione delle proteine ​​danneggiate e dei rifiuti mitocondriali", afferma Issazadeh-Navikas.

“L'accumulo di massa mitocondriale danneggiata porta ulteriormente ad un aumento di altre proteine ​​tossiche. Quindi, quando confrontiamo i pazienti con pazienti sani della stessa età senza malattia di Parkinson, vediamo che questa proteina PIAS2 è altamente espressa nei neuroni, motivo per cui questo percorso dovrebbe essere valutato per potenziali ruoli nelle altre forme di malattia di Parkinson familiare che noi non ho studiato qui”.

Gli scienziati sperano davvero che lo studio di ricerca motiverà sicuramente lo studio di ricerca per combattere l'ostruzione del percorso, che potrebbe avere un effetto utile sulla malattia e anche nella direzione della protezione dal deterioramento mentale.

Nelle fasi successive, il team di Issazadeh-Navikas studierà esattamente come il percorso si aggiunge all'omeostasi neuronale e alla sopravvivenza, oltre a come la sua disregolazione innesca la mortalità delle cellule neuronali.