La radioterapia a basse dosi combinata con l'immunoterapia elimina il cancro metastatico nei topi

cancro

Di più non sempre suggerisce di meglio, tra cui la terapia del cancro.

I ricercatori della University of Pittsburgh School of Medicine e dell'Università del Wisconsin-Madison riferiscono oggi in Science Translational Medicine che l'integrazione del trattamento radiofarmaceutico mirato con l'immunoterapia aumenta notevolmente l'eliminazione del cancro metastatico nei topi, anche quando la radiazione viene offerta in dosaggi anche ridotti per danneggiare il cancro in modo definitivo.

"Siamo entusiasti: con dosi così basse di radiazioni, non ci aspettavamo che la risposta fosse così positiva", ha dichiarato lo scrittore principale Ravi Patel, MD, assistente insegnante di Pitt e oncologo delle radiazioni presso l'UPMCHillman Cancer Center "In clinica prove, tendiamo ad andare con la dose massima tollerabile, l'idea è che le radiazioni uccidono il cancro e più ne diamo, meglio è. Ma in questo studio il nostro concetto è diverso: non stiamo cercando di distruggere il tumore con le radiazioni. Stiamo cercando di attivare il sistema immunitario per uccidere il cancro".

L'immunoterapia ha effettivamente cambiato la terapia del cancro aiutando il sistema immunitario del corpo dei clienti a sradicare il cancro Ma alcuni clienti creano resistenza alle immunoterapie esistenti e altri hanno in realtà cellule tumorali identificate da escrescenze immunologicamente "fredde", che evitano o sopprimono la reazione immunitaria dell'individuo contro la sua cancro.

In queste situazioni, gli oncologi hanno effettivamente localizzato che la radioterapia a raggio di luce esterna (EBRT) - dove una persona è posizionata in un'apparecchiatura accuratamente regolata che prevede un raggio di luce direttamente alla loro crescita - può aiutare a trasformare le escrescenze "fredde" o immunitarie proprio in escrescenze “calde” in cui le terapie immunoterapiche funzionano molto meglio.

EBRT non può essere comunemente fornito a tutti i siti di crescita in pazienti il ​​cui cancro si è effettivamente diffuso o infettato altre parti del loro corpo, perché le escrescenze lontane possono essere anche piccole, abbondanti e sparse per l'individuo a sopportare molte radiazioni. In tali situazioni, un trattamento mirato con radionuclidi può essere un'alternativa. Questa tecnica terapeutica utilizza un componente contaminato che è collegato a una particella mirata al cancro e viene offerto tramite una miscela endovenosa, fornendo radiazioni direttamente alle cellule tumorali.

Patel e l'anziano scrittore Zachary Morris, MD, Ph D., insegnante associato di oncologia umana presso la University of Wisconsin School of Medicine e Public Health, così come i loro colleghi hanno condotto uno studio di ricerca per fornire ai topi metastasi immunologicamente fredde cellule tumorali differenti dosaggi del trattamento mirato con radionuclidi insieme all'immunoterapia

“Poiché le radiazioni di una terapia mirata con radionuclidi, se somministrate a una dose troppo alta o nel momento sbagliato, potrebbero uccidere o danneggiare le cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore che alla fine vogliamo distruggere questi tumori, era fondamentale progettare questi studi con una comprensione precisa della dose di radioterapia e del tempo in cui questa sarebbe emessa nel tumore", ha affermato Morris.

Per questo, Patel e Morris hanno lavorato con attenzione con un gruppo di fisici clinici guidati da Bryan Bednarz, Ph D., insegnante di fisica clinica presso l'Università del Wisconsin-Madison Ottenendo immagini seriali delle radiazioni inviate da un trattamento mirato di radionuclidi , questo team è stato in grado di determinare quanto e quando le radiazioni sarebbero state fornite a una crescita e ad altre cellule normali.

Con loro grande sorpresa, i topi hanno offerto dosaggi molto ridotti anche per eliminare il cancro quando offerti da soli erano quelli che sono stati guariti da queste cellule tumorali quando offerti insieme con l'immunoterapia.

Invece di danneggiare le escrescenze, ha affermato Patel, le radiazioni a basso dosaggio stavano "sottolineando le cellule del tumore", aumentando il tipo di reazione che il sistema immunitario del corpo genera comunemente a un'infezione. Spinte dall'immunoterapia, le cellule immunitarie hanno colpito le cellule cancerose che erano state effettivamente danneggiate dalla radioterapia.

Inoltre, quando le cellule di crescita sono state ripristinate nei topi guariti dal trattamento misto, le hanno rapidamente combattute e non hanno creato il cancro ancora una volta.

"Il trattamento con radioterapia e immunoterapia a basso dosaggio ha sradicato il cancro e ha anche agito come una sorta di vaccino antitumorale, impedendo ai topi di contrarre nuovamente questo tipo di cancro", ha affermato Patel.

Per migliorare le ricerche sui topi del computer, i medici-scienziati hanno collaborato con David Vail, DVM, presso la School of Veterinary Medicine dell'Università del Wisconsin, oltre a tentare la combinazione di trattamento mirato con radionuclidi e immunoterapia come terapia nei cani da compagnia. che normalmente aveva luogo cancro metastatico I cani da compagnia hanno sopportato bene questa combinazione di terapia, senza effetti negativi velenosi.

In entrambe le ricerche sugli animali domestici, gli scienziati hanno utilizzato un rappresentante unico che può colpire quasi tutti i tipi di cancro, comprese le escrescenze in qualsiasi tipo di area all'interno del corpo. Questo rappresentante è stato creato tra i coautori, Jamey Weichert, Ph D., insegnante di radiologia presso la University of Wisconsin School of Medicine così come Public Health, in collaborazione con il co-autore Reinier Hernandez, Ph D., assistente professore di fisica clinica presso l'Università del Wisconsin-Madison Una start-up con sede a Madison, Archeus Technologies, sta attualmente completando le ricerche necessarie per richiedere l'autorizzazione alla Food & Drug Administration statunitense per iniziare a valutare questo rappresentante nei test professionali umani.

"Sono necessari studi clinici sull'uomo per trasformare la nostra scoperta in un nuovo standard di cura", ha affermato Patel "Nel frattempo, il concetto di questo approccio può essere testato ora sugli esseri umani, utilizzando radioterapie approvate progettate per colpire specifici tipi di cancro". .