Il fallimento di una delle cinque proteine ​​causa la forma più comune di cecità negli adulti

Il fallimento di una delle cinque proteine ​​causa la forma più comune di cecità negli adulti

Un gruppo di ricercatori guidato dall'Università di Manchester ha effettivamente scoperto che la forma più comune di cecità adulta è molto probabilmente innescata da un fallimento di almeno una delle cinque proteine ​​​​per gestire il sistema immunitario del corpo.

Il progresso può un giorno dichiarare il progresso delle terapie trasformative per stabilire il deterioramento maculare legato all'età (AMD), che colpisce 600,000 individui nel solo Regno Unito.

Può inoltre sorgere un esame per identificare quali individui corrono il rischio di stabilire la condizione, poiché la quotazione del prezzo di gruppo che il 40-50% degli individui ha aumentato i gradi di un minimo di una delle cinque proteine, sebbene ancora più lavoro richieda ancora di essere fatto.

Lo studio, finanziato dal Medical Research Council e da una partnership tra ricercatori di Manchester, Londra e Tubinga in Germania, è stato pubblicato nel American Journal of Human Genetics.

L'esplorazione di nuovi bersagli farmacologici può aiutare i ricercatori a creare trattamenti che riducano i livelli di quelle che vengono chiamate proteine ​​FHR, nonché di conseguenza il rischio di sviluppare o intensificare l'AMD.

Gli scienziati hanno capito da tempo che il gonfiore nella parte posteriore dell'occhio contribuisce al progresso dell'AMD.

Una raccolta di genetica che si ritiene gestisca il compito del percorso di potenziamento - un principio nella nostra protezione immunitaria contro i microrganismi - è stata determinata in uno studio precedente come prospettive che influenzano il pericolo di un individuo di stabilire la condizione.

Tuttavia, in precedenza il compito di questi fattori genetici - fattore di complemento H (CFH) e fattore di complemento H da 1 a 5 (da CFHR-1 a CFHR-5) - era in realtà incerto.

Ma esaminando i gradi degli elementi di queste genetiche - FH e proteine ​​da FHR-1 a FHR-5 - in 604 esempi di plasma sanguigno utilizzando un approccio chiamato spettrometria di massa, il gruppo ha avuto la capacità di rivelare per la prima volta che tutte e cinque le proteine ​​FHR raggiungono livelli maggiori negli individui con AMD rispetto a quelli senza.

Parte del sistema immunitario intrinseco del corpo, il percorso di potenziamento è la nostra prima linea di protezione contro le infezioni e rimuove le cellule danneggiate rilevandole per danni, reclutando e attivando varie altre cellule immunitarie.

In AMD, il percorso di potenziamento è più che attivato nella parte posteriore dell'occhio, pubblicizzando una reazione infiammatoria inadeguata e distruttiva.

Il fallimento di una delle cinque proteine ​​causa la forma più comune di cecità negli adulti

Il dottor Richard Unwin dello Stoller Biomarker Discovery Center dell'Università di Manchester ha affermato: “Questo è uno studio estremamente importante per le persone con AMD. La misurazione dei livelli di queste proteine ​​FHR è stata una grande sfida negli ultimi anni ed è tecnicamente piuttosto impegnativa in quanto sono presenti a bassi livelli nel sangue e sono molto simili tra loro.

“Utilizzando approcci di spettrometria di massa all'avanguardia, possiamo attualmente determinare con sicurezza queste proteine ​​​​e rivelare per la prima volta quale sia un fattore cruciale, altrimenti il ​​più essenziale, considerare esattamente come crea AMD.

“Questo apre aree completamente nuove per migliorare la cura del paziente, attraverso lo sviluppo di nuovi trattamenti mirati a queste proteine ​​o semplicemente monitorando i livelli per scoprire chi ha livelli più alti di attivazione del complemento e come tale trarrà beneficio dai trattamenti che modificano il complemento.

"È importante sottolineare che gli studi di ricerca con il tempo devono essere compiuti prima di poter affermare con autorità che queste proteine ​​hanno la capacità di prevedere il rischio, che richiederà sicuramente tempo.

"Siamo fiduciosi sui nostri risultati: un secondo studio della dott.ssa Laura Lorés-Motta e della prof.ssa Anneke den Hollander presso la Radboud University nei Paesi Bassi è arrivato in parallelo alla stessa conclusione sulle proteine ​​FHR utilizzando una tecnica di misurazione diversa".

All'inizio, AMD inizia a danneggiare la parte posteriore dell'occhio sviluppando acconti e poi gli individui iniziano a creare 2 forme della condizione: AMD umida o completamente asciutta. Ma il gruppo spera che intervenire all'inizio possa interromperne lo sviluppo.

La dott.ssa Valentina Cipriani, docente di Statistical Genomics presso la Queen Mary University di Londra che ha guidato la valutazione delle informazioni, ha affermato: "Per oltre 15 anni l'attenzione per l'AMD è stata rivolta al fattore H del complemento e alla sua proteina FH. La nostra analisi punta chiaramente oltre FH.”

"Utilizzando un approccio chiamato studio di associazione genome-wide che esamina le varianti genetiche nei genomi delle persone con e senza la malattia, siamo stati in grado di identificare varianti genetiche che determinano sia livelli di proteina FHR più elevati sia un aumento del rischio di AMD".

Il professor Simon Clark, Helmut Ecker Doted Professor di AMD presso la Eberhard Karls University di Tübingen, che ha co-supervisionato il lavoro, ha affermato: "Questo segna davvero un cambiamento nella nostra comprensione dei meccanismi alla base di specifici tipi di AMD.

"È conforme alla nostra esplorazione iniziale nel 2015 intorno a FHR-4, tuttavia mentre tutti i livelli maggiori di almeno una delle cinque proteine ​​​​FHR sono attualmente considerati associati al rischio di AMD, non tutti gli individui avranno la loro condizione guidata da questo percorso.

"Pertanto, essere in grado di misurare queste proteine ​​nel sangue dei pazienti sarà fondamentale per identificare i pazienti che reagiranno alle terapie mirate alla FHR in futuro".