La combinazione di farmaci mostra risposte significative per i pazienti con mesotelioma peritoneale maligno

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Uno studio di ricerca di fase II condotto da scienziati dell'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas ha rilevato che la terapia con atezolizumab e bevacizumab è stata ben tollerata e ha causato un prezzo di reazione imparziale del 40% in pazienti con mesotelioma peritoneale maligno sofisticato, un raro cellule tumorali nel rivestimento cellulare della zona addominale. Le risposte hanno avuto luogo nei pazienti nonostante l'espressione di PD-L1 in piedi e il problema dell'anomalia della crescita.

I risultati dello studio hanno suggerito che la combinazione era priva di rischi ed efficiente nei pazienti con sviluppo di malattie o intolleranza alla precedente terapia chemioterapica. Lo studio di ricerca, guidato da Kanwal Raghav, MD, insegnante associato di Gastrointestinal Medical Oncology, e Daniel Halperin, MD, assistente insegnante di Gastrointestinal Medical Oncology, è stato pubblicato oggi in Scoperta del cancro.

Il mesotelioma peritoneale maligno (MPeM) è indicato come una malattia rara ma ostile con sopravvivenza tradizionalmente inadeguata e alternative terapeutiche limitate. Poiché i segni ei sintomi spesso non vengono rilevati, le cellule tumorali peritoneali vengono generalmente identificate in una fase tardiva. Se lasciato senza trattamento, la durata della vita è generalmente molto inferiore a un anno.

"C'è un grave bisogno insoddisfatto per i pazienti con mesotelioma peritoneale", ha affermato Raghav. "Questo studio stabilisce un'opzione di trattamento tanto necessaria e rappresenta uno sforzo per incoraggiare la ricerca per questa malattia rara".

Uno dei primissimi test per i pazienti MPeM

I ricercatori citano che ogni anno 300-500 americani vengono identificati con MPeM. MPeM generalmente è conforme alla stessa terapia del mesotelioma pleurico, una cellula cancerosa del rivestimento cellulare del polmone, sebbene ci siano differenze sostanziali tra la malattia. MPeM è molto più raro, poco studiato, ha un'organizzazione debole con l'esposizione diretta all'amianto, influenza le donne molto più regolarmente, si verifica in un'età più giovane e viene identificato più frequentemente in una fase avanzata.

Gli approcci terapeutici sono diversi, tuttavia generalmente consistono in una procedura chirurgica citoriduttiva ottimale, perfusione peritoneale ipotermica intraoperatoria con radioterapia (HIPEC) o radioterapia intraperitoneale postoperatoria molto precoce (EPIC). I pazienti con MPeM generalmente vengono trattati in conformità con i referral per il mesotelioma pleurico maligno e la maggior parte delle ricerche sui farmaci per la radioterapia sono state effettivamente fatte per il mesotelioma pleurico, comunemente omettendo i pazienti MPeM.

Il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) consiglia il trattamento con radiazioni al platino di prima linea per entrambi i tumori del mesotelioma, tuttavia dopo lo sviluppo della malattia non esiste un approccio terapeutico ben consolidato o alcun tipo di terapie accettate dalla Food and Drug Administration per MPeM avanzato.

Questo studio di ricerca a centro singolo è un test basket multicoorte per l'analisi di atezolizumab e bevacizumab in una serie di cellule tumorali sofisticate. Atezolizumab è un tipo di farmaco immunoterapico chiamato prevenzione del checkpoint immunitario che prende di mira il PD-L1, mentre il bevacizumab è un trattamento mirato che rallenta lo sviluppo di nuovi vasi membri prevenendo la variabile di sviluppo endoteliale vascolare (VEGF). Questa rivista riporta informazioni per i 20 pazienti del complice MPeM. L'età media era di 63 anni, il 60% degli individui erano donne e il 75% dichiarava di non essere stato effettivamente sottoposto ad amianto. Gli individui di prova erano 80% bianchi, 10% ispanici, 5% neri e 5% altri.

Prima della registrazione in questo test medico, i pazienti che hanno ottenuto il criterio di trattamento con radioterapia sono passati alla terapia successiva a 8.3 mesi in contrasto con i 17.6 mesi con atezolizumab e bevacizumab nello studio di ricerca. Il periodo medio di reazione è stato di 12.8 mesi.

La progressione complementare e la sopravvivenza totale a un anno erano del 61% e dell'85%, in particolare. La terapia è stata ben tollerata e una delle occasioni più comuni è stata l'ipertensione e l'anemia.

"I pazienti trattati con questo regime hanno superato i risultati attesi con le terapie convenzionali", ha affermato Raghav. "Questi dati mostrano che si tratta di un'opzione di trattamento ragionevole e ribadiscono l'importanza degli studi clinici per i tumori rari per estendere la sopravvivenza dei pazienti".

Valutazione dei biomarcatori

L'integrazione di biopsie prima e durante la terapia ha sviluppato la praticabilità e il valore di una strategia ispirata alla traduzione nelle cellule tumorali insolite. Usando le biopsie, gli scienziati hanno dimostrato che l'attività medica osservata con questa combinazione di terapia non si associava a biomarcatori di reazione alla restrizione del checkpoint immunitario sviluppati in modo medico in vari altri grumi.

La valutazione del biomarcatore ha scoperto che l'espressione genetica dello spostamento epiteliale-mesenchimale (EMT), che è uno stato delle cellule tumorali correlato a una biologia molto più ostile, è associata a malattie ostili, resistenza alla terapia e prezzi di reazione più bassi.

Per definire un'atmosfera di crescita in previsione della reazione a questa terapia farmacologica, gli scienziati hanno esaminato le parti delle cellule immunitarie pre-trattamento utilizzando 15 esempi di persone disponibili. Hanno scoperto che la moderazione del VEGF migliora le prestazioni della prevenzione del checkpoint immunitario regolando l'atmosfera di crescita immunosoppressiva.

"Sono molto incoraggiato dalle risposte a questo trattamento e spero che con ulteriori ricerche questo fornirà una migliore opzione di trattamento per questi pazienti", ha affermato Raghav. "Sono grato per i pazienti che sono disposti a partecipare a studi clinici e ad aiutare a migliorare la nostra conoscenza dei tumori rari".

Sono necessari ulteriori test con una maggiore varietà di pazienti per verificare questi risultati di studi di ricerca, capire se questa combinazione di farmaci potrebbe essere offerta come terapia di prima linea o aumentare i risultati medici per questi pazienti.