L'analisi del sangue può tracciare l'evoluzione dell'infezione da coronavirus

L'analisi del sangue può tracciare l'evoluzione dell'infezione da coronavirus

Un esame del sangue che misura la proteina sana ACE2, la proteina sana mobile che consente l'ingresso del coronavirus direttamente nelle cellule, insieme ai pezzi di ACE2 generati a causa della comunicazione con l'infezione, può essere un approccio di base ed anche efficace per tenere traccia di Infezione da SARS-CoV-2, secondo uno studio di ricerca condotto da Javier Sáez-Valero, dell'UMH-CSIC Neurosciences Institute di Alicante, rilasciato nel FASEBJournal

Questo studio di ricerca, eseguito durante la primissima ondata della pandemia, ha scoperto che gli individui con COVID-19, nella fase intensa dell'infezione, hanno effettivamente abbassato drasticamente i livelli plasmatici della proteina sana ACE2 integrale, a cui si lega SARS-CoV-2. entrare nelle cellule, in contrasto con i controlli non infetti. Nell'enhancement, vengono aumentati i gradi plasmatici di un pezzo ACE70 a massa molecolare ridotta (2 kDa), prodotto a causa di questa comunicazione con l'infezione.

Questi livelli insoliti di ACE2 e anche ACE2 tagliato (pezzo da 70 kDa) tornano normali dopo il recupero degli individui. Questo suggerisce che entrambi i tipi di ACE2 presenti nel plasma possono essere utilizzati come un eccellente biomarcatore dell'evoluzione dell'infezione da coronavirus. Inoltre, i livelli di ACE2 ridotti offerti per differenziare tra individui contaminati da SARS-CoV-2 e anche quelli contaminati da influenza. infezione.

“In questo lavoro abbiamo studiato i livelli plasmatici del recettore del coronavirus, la proteina ACE2, e siamo stati in grado di determinare che ci sono diverse forme della proteina nel plasma e che parte dell'ACE2 solubile sono frammenti proteolitici dell'ACE2 recettore, generato successivamente all'interazione con il virus. La proteina integrale si trova anche nel plasma, che fornisce informazioni sull'affezione dei tessuti durante l'infezione", spiega Javier Sáez-Valero, che ha guidato lo studio di ricerca.

Sebbene la principale linea di studio di ricerca del team di Sáez-Valero sia il morbo di Alzheimer, le "somiglianze" di ACE2 con le proteine ​​sane fondamentali della patologia di Alzheimer, come la proteina sana precursore della beta-amiloide (APP), inoltre le proteine ​​sane residenti nello strato di membrana cellulare, ha portato lo specialista a supporre che probabilmente ACE2 possa esistere nel plasma, fornendo dettagli sulla sua comunicazione con il coronavirus.

“Il nostro approccio a questa linea di ricerca era la possibilità che la proteina ACE2 solubile potesse servire da lettura durante l'infezione da COVID-19. Questa ipotesi nasce dalla nostra esperienza nella malattia di Alzheimer. In questa malattia neurodegenerativa studiamo le proteine, come l'APP, che sono presenti nel liquido cerebrospinale. L'APP è anche una proteina di membrana che viene elaborata dagli stessi strumenti molecolari dell'ACE2, enzimi chiamati secretasi, che trasformano diverse proteine ​​di membrana in frammenti diversi. Questo fenomeno è stato l'indizio che ci ha portato a pensare che i frammenti della proteina ACE2, ma anche la proteina a lunghezza intera, siano presenti nel plasma. Quindi, abbiamo la possibilità di studiare questa proteina come possibile biomarcatore", discute Sáez-Valero.

Individui di prova

I campioni e anche le informazioni sui clienti contenute in questo studio di ricerca sono stati forniti dalla biobanca ISABIAL, incorporata nella rete di biobanche nazionali spagnole e anche dalla rete di biobanche di Valencia Fifty-9 individui con un test favorevole dell'effetto domino della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR) per la SARS -CoV-2 nei tamponi nasofaringei era costituito da, di cui 24 donne e anche 35 uomini, con un'età media di 64 anni. Tutti sono stati ricoverati in ospedale da 7 a 9 giorni dopo l'inizio del segno. Di questi, 48 individui contaminati da SARS-CoV-2 hanno sopportato una modesta discussione su COVID-19, e anche 11 sono stati presi in considerazione in modo estremo poiché hanno sopportato la mancanza di respirazione che necessitava di un flusso d'aria meccanico intrusivo e/o terapia in unità di terapia intensiva.

Sono state inoltre valutate altre due squadre, una su 17 persone (9 donne e anche 8 maschi), che includeva individui di età compresa tra 34 e 85 anni con polmonite da infezione influenzale. L'altra squadra era composta da 26 controlli sani (14 donne e anche 12 uomini) di età compresa tra 34-85 anni. Per il "gruppo dell'influenza A", gli esempi sono stati anche assorbiti nella fase intensa, prima della terapia specifica del centro sanitario.

Le varietà di ACE2 nel plasma umano sono state determinate mediante immunoprecipitazione e western blotting, una strategia che consente di scoprire una certa proteina sana in un esempio di sangue o cellule, dove c'è un'intricata miscela di tipi di proteine ​​​​sane. Fino ad oggi, le valutazioni del plasma eseguite per il coronavirus avevano effettivamente utilizzato principalmente un altro metodo chiamato ELISA, che non consente di stabilire i vari tipi di proteine ​​sane.

I cambiamenti nelle varietà ACE2 tagliate e anche integrali sono stati inoltre verificati in esempi di lozioni da topi umanizzati K18-hACE2 inoculati con un dosaggio pericoloso di SARS-CoV-2. Questi topi per computer umanizzati portano la genetica umana che crea la proteina sana ACE2, consentendo l'infezione da SARS-CoV-2, che non si verifica normalmente a causa dell'assenza di riconoscimento dell'ACE2 murino da parte dell'infezione.

Le modifiche nei tipi di ACE2 presenti nel plasma che aderisce all'infezione da SARS-CoV-2 osservate in questo studio di ricerca convalidano, secondo gli scienziati, anche l'esame della loro prospettiva come biomarcatori della procedura di malattia, nonché anche per l'analisi dell'efficacia di inoculazione. L'azione successiva sarà certamente quella di esaminare cosa succede a queste proteine ​​sane in persone asintomatiche PCR-positive o immunizzate.