Il farmaco antiipertensivo può aiutare i pazienti con tumori cerebrali non cancerosi che colpiscono l'udito

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Una nuova ricerca condotta dai ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) e del Massachusetts Eye and Ear indica che il farmaco per la pressione sanguigna losartan può giovare ai pazienti con neurofibromatosi di tipo 2 (NF2), una condizione ereditaria associata a schwannomi vestibolari o tumori non cancerosi lungo i nervi in il cervello che sono coinvolti con l'udito e l'equilibrio. I risultati, pubblicati in Science Translational Medicine, sono particolarmente importanti perché gli schwannomi vestibolari sono attualmente trattati con chirurgia e radioterapia (che comportano rischi di danni ai nervi) e nessun farmaco è approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di questi tumori o della perdita dell'udito associata.

“Lo sviluppo di terapie efficaci per preservare la funzione uditiva nei pazienti con NF2 è un'urgente necessità medica non soddisfatta. La più grande barriera alla gestione del danno uditivo correlato a NF2 è la nostra comprensione incompleta di come gli schwannomi causano la perdita dell'udito ", afferma il co-autore senior Lei Xu, MD, Ph.D., un ricercatore dei Steele Laboratories for Tumor Biology all'interno del Dipartimento MGH di Radioterapia Oncologica. Un precedente rapporto che mostrava che le cicatrici, o fibrosi, esistono negli schwannomi e sono correlate alla perdita dell'udito, ha spinto il team a testare se un farmaco che blocca la fibrosi potrebbe essere efficace.

Losartan blocca un componente del sistema renina-angiotensina, che è coinvolto non solo nella regolazione della pressione sanguigna ma anche nella stimolazione della fibrosi e dell'infiammazione. È stato dimostrato che l'intera classe di farmaci mirati all'angiotensina, che include il losartan, riduce l'accumulo di collagene nelle malattie fibrotiche cardiache e renali. Utilizzando un modello murino di NF2, Xu e i suoi colleghi hanno scoperto che il trattamento con losartan ha avuto diversi effetti sugli schwannomi vestibolari e sul cervello: ha ridotto la segnalazione infiammatoria e il gonfiore e quindi ha prevenuto la perdita dell'udito e ha aumentato l'apporto di ossigeno per migliorare l'efficacia della radioterapia. che può aiutare a ridurre la dose di radiazioni necessaria per controllare la crescita del tumore e limitare le tossicità associate alle radiazioni).

In preparazione per tradurre questi risultati nella clinica, l'autore senior Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., ex capo della Divisione di Otologia e Neurotologia presso il Massachusetts Eye and Ear, ora Professore Bertarelli e Presidente del Dipartimento di Otorinolaringoiatria— Chirurgia della testa e del collo presso la Stanford University School of Medicine, ha esaminato campioni e dati dei pazienti. Il suo team ha scoperto che gli schwannomi vestibolari associati a problemi di udito avevano una segnalazione infiammatoria più pronunciata rispetto ai tumori associati a un buon udito. Questa segnalazione infiammatoria nei tumori era in grado di danneggiare direttamente le cellule cocleari essenziali per l'udito. Inoltre, i pazienti con schwannoma vestibolare che hanno assunto losartan o altri farmaci della sua classe non hanno avuto progressione della perdita dell'udito, a differenza dei pazienti che assumevano altri farmaci antipertensivi o non ne assumevano. Questo studio illustra i vantaggi offerti da un approccio integrato e dal lavoro di squadra che abbraccia la ricerca di base, l'indagine traslazionale e l'assistenza clinica.

I risultati supportano la necessità di uno studio clinico prospettico di losartan in pazienti con NF2 e schwannomi vestibolari. "Come uno dei farmaci più comunemente prescritti per l'ipertensione, la sicurezza e il basso costo del losartan garantiscono una rapida traduzione della nostra ricerca ai pazienti con schwannomi vestibolari per cercare di prevenire la perdita dell'udito neurosensoriale indotta dal tumore", afferma Stankovic.