Agente antitumorale dall'intestino

Agente antitumorale dall'intestino

Il microbioma è la raccolta sostanziale di microrganismi nell'intestino umano. È approssimativo che ognuno porta circa 100 trilioni di cellule microbiche nel proprio sistema gastrointestinale, provenienti da un numero di migliaia di tipi. Si pensa che questi siano associati alla crescita di condizioni infiammatorie persistenti del tratto digerente, all'attivazione del diabete mellito, alla gestione di problemi di peso, anche condizioni neurologiche come numerose sclerosi e anche il Parkinson possono avere proprio qui le loro ragioni – e anche ansie e anche condizioni autistiche.

Il microbioma è stato l'obiettivo della ricerca per 20 anni, da quando un metodo nuovo di zecca ha reso possibile esaminare questi microrganismi in modo rapido e anche specifico: il sequenziamento ad alto rendimento. Da allora, c'è stato un numero crescente di ricerche sul fatto che il microbioma, che a volte è anche descritto come il secondo genoma umano, non è solo di grande valore per la digestione del cibo, ma influisce anche, altrimenti controlla, almeno aa grande quantità di caratteristiche del corpo. Il sistema immunitario del corpo è indicato particolarmente regolarmente.

Il microbioma colpisce il sistema immunitario del corpo

Gli scienziati delle Università di Würzburg e anche di Marburg hanno effettivamente fatto bene per la prima volta nel dimostrare sperimentalmente che i metaboliti microbici hanno la capacità di aumentare il compito citotossico di particolari cellule immunitarie e quindi anche di influenzare favorevolmente le prestazioni dei trattamenti di crescita. Idealmente, la struttura dei tipi microbici nel microbioma può essere utilizzata per gestirne l'impatto sul successo del trattamento.

Il gruppo di studio di ricerca ha pubblicato i risultati della sua ricerca sulla rivistaNature Communications Il dottor Maik Luu, postdoc nel laboratorio del professor Michael Hudecek presso la clinica medica e anche il policlinico II dell'ospedale universitario di Würzburg, era responsabile della ricerca. Un altro individuo è stato il professor Alexander Visekruna dell'Istituto di microbiologia medica e anche di igiene presso l'Università Philipps di Marburg, dove Luu ha studiato prima di trasferirsi a Würzburg.

Gli acidi grassi aumentano il compito di cellule fantastiche

"Siamo stati in grado di dimostrare che gli acidi grassi a catena corta butirrato e, in particolare, il pentanoato sono in grado di aumentare l'attività citotossica delle cellule T CD8", definisce Maik Luu il principale risultato della ricerca attualmente rilasciata. Le cellule T CD8 sono talvolta chiamate anche cellule fantastiche. Come componente del sistema immunitario del corpo, è loro compito eliminare in particolare le cellule dannose per il microrganismo.

I grassi a catena corta, di conseguenza, provengono dal corso più importante dei metaboliti del microbioma intestinale. Da un lato, possono aumentare il tasso metabolico delle cellule T causando le principali autorità regolatorie del metabolismo basale. D'altra parte, possono ostacolare alcuni enzimi che controllano l'accesso al prodotto ereditario e quindi anche l'espressione genetica nelle cellule T. In tal modo, provocano modificazioni epigenetiche.

Le versioni a crescita solida si combattono meglio

"Quando gli acidi grassi a catena corta riprogrammano le cellule T CD8, uno dei risultati è un aumento della produzione di molecole pro-infiammatorie e citotossiche", chiarisce Luu. Nell'esperimento, la terapia con il pentanoato grasso ha potenziato la capacità delle cellule T tumore-specifiche di combattere le versioni a forte crescita. "Siamo stati in grado di osservare lo stesso effetto combattendo le cellule tumorali con le cosiddette cellule CAR-T", afferma il ricercatore.

Le cellule CAR-T sono elaborate come "cellule T recettori chimeriche dell'antigene" Mentre le cellule T tipiche sono principalmente "cieche" alle cellule di crescita, le cellule T CAR hanno la capacità di riconoscere determinati antigeni bersaglio sulla superficie di crescita e anche di rovinare le cellule tumorali molte grazie a un'ingegneria genetica. Michael Hudecek è solo uno dei principali specialisti nell'area dello studio di ricerca sulle cellule CAR-T.

Controllo mirato attraverso la struttura del microbioma

"I risultati sono un esempio di come i metaboliti dei batteri intestinali possono modificare il metabolismo e la regolazione genica delle nostre cellule e quindi influenzare positivamente l'efficienza delle terapie tumorali", afferma Maik Luu In particolare, l'uso di cellule CAR-T contro forti crescite può trarre vantaggio da Questo.

In queste situazioni, il trattamento con cellule geneticamente personalizzate è stato finora molto meno affidabile della terapia delle escrescenze ematologiche come la leucemia. Questo può alterare se le cellule CAR-T sono state trattate con pentanoato o altri grassi a catena corta prima di essere utilizzate negli individui, sperano davvero i ricercatori.

Questo risultato potrebbe essere manipolato soprattutto attraverso la struttura dell'emigrazione microbica del tubo digerente, soprattutto perché Luu e gli altri associati alla ricerca sono stati anche in grado di determinare il produttore vitale di pentanoato della vegetazione del tubo digerente: i germi Megasphaera massiliensis.

Un lungo mezzo per le applicazioni mediche

Tuttavia, c'è ancora un lungo mezzo per precedere le nuove ricerche che porteranno a nuovi trattamenti per le persone con cellule tumorali. In un'azione successiva, il gruppo di studio di ricerca amplierà dapprima la gamma delle condizioni di crescita esaminate e inoltre, insieme a varie altre forti crescite, esaminerà ulteriormente le condizioni di crescita ematologiche come numerosi mielomi. In via di miglioramento, desidera verificare le prestazioni dei grassi a catena corta in modo più intensivo al fine di determinare i fattori iniziali per l'ingegneria genetica mirata.