La leucemia linfoblastica acuta provoca il trattamento dei sintomi

La leucemia acuta è una forma di leucemia in cui la normale ematopoiesi del midollo osseo è sostituita da cellule precursori dei leucociti leggermente differenziate con il loro successivo accumulo nel sangue periferico e infiltrazioni di tessuti e organi. I termini "leucemia acuta" e "leucemia cronica" riflettono non solo la durata del decorso della malattia, ma anche le caratteristiche morfologiche e citochimiche delle cellule tumorali.

La specificità delle neoplasie maligne nel loro insieme si riduce a una patologia accompagnata dalla formazione di cellule, la cui divisione si verifica in modo incontrollato con la successiva capacità di invadere (cioè invadere) i tessuti adiacenti ad esse. Allo stesso tempo, hanno anche l'opportunità di metastasi (o movimento) per organi situati ad una certa distanza da loro. Questa patologia è direttamente correlata alla crescita dei tessuti e alla divisione cellulare nata a causa di uno o un altro tipo di disturbo genetico.

Per quanto riguarda la leucemia linfocitica, come abbiamo già notato, è una malattia maligna, mentre la proliferazione del tessuto linfoide si verifica nei linfonodi, nel midollo osseo, nel fegato, nella milza e in altri tipi di organi. La diagnosi di patologia viene osservata principalmente nella razza caucasica e per ogni centomila persone si verificano circa tre casi di malattia ogni anno.

La classificazione esistente, che determina il decorso e la specificità della malattia, distingue due forme di leucemia linfocitica: leucemia acuta (linfoblastica) e leucemia cronica (leucemia linfocitica).

Che cos'è la leucemia linfoblastica acuta

La leucemia linfoblastica acuta è un gruppo di neoplasie maligne eterogenee da cellule - precursori linfoidi (linfoblasti), che hanno alcune caratteristiche genetiche e immunofenotipiche.

La leucemia linfoblastica acuta è la leucemia più comune nell'infanzia e nell'adolescenza. Il picco di incidenza si verifica all'età di 1 anno a 6 anni. Si verificano con danni al midollo osseo, ai linfonodi, alla milza, alla ghiandola del timo e ad altri organi.

La base genetica per lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta si basa sui cambiamenti nella struttura dei cromosomi, cioè le aberrazioni cromosomiche. Con la leucemia si distinguono i cromomonomi di aberrazione specifici o primari e non specifici. I principali includono traslocazione, delezione, inversione, amplificazione delle regioni cromosomiche contenenti oncogeni, geni dei recettori cellulari, geni dei fattori di crescita.

Tali cambiamenti sono in grado di formare nuove sequenze di DNA e la comparsa di nuove proprietà nella cellula, la formazione di un clone specifico. Le aberrazioni cromosomiche secondarie compaiono nella fase di progressione del tumore a seguito di cambiamenti nel clone formato. Inoltre, si possono osservare aberrazioni simili con diverse varianti di leucemia. Quindi, il cromosoma Philadelphia può essere rilevato sia nella leucemia acuta che cronica.

Le ragioni per lo sviluppo della leucemia linfoblastica acuta nei bambini non sono ancora state stabilite con precisione, tuttavia, vi sono prove di una grande importanza delle malattie infettive nell'infanzia, gli effetti di varie malattie fisiche (ad esempio, diagnostica a raggi X, radioterapia, radiazioni ionizzanti), l'effetto di mutageni chimici.

se esposto al benzene, tra i pazienti che assumono immunosoppressori citostatici (imuran, ciclofosfamide, leucarano, sarcolisina, mustargen, ecc.), mutageni biologici (virali) sul corpo della madre durante la gravidanza. È stata anche dimostrata la relazione tra molte anomalie cromosomiche congenite e lo sviluppo della leucemia acuta.

Nel midollo osseo, nel sangue periferico e in altri organi, si trovano cellule tumorali come i linfoblasti con granuli SIK positivi nel citoplasma che non danno reazioni a perossidasi, esterasi e non contengono lipidi.

In 2/3 casi, nelle cellule tumorali vengono rilevati disturbi citogenetici sotto forma di poliploidia, cromosoma Philadelphia e traslocazione reciproca tra i cromosomi.

La citogenesi della leucemia linfoblastica acuta è associata ai precursori dei linfociti T e B. La leucemia a cellule T in Europa rappresenta il 10-15% dei casi. La leucemia a cellule B predomina.

Guidati dai fenotipi immunologici delle cellule tumorali, si distinguono diverse forme di leucemia linfoblastica, che è importante per la scelta della terapia e della prognosi. La leucemia linfoblastica B predominante è rappresentata da varianti precoci, intermedie e tardive, che differiscono nell'espressione della paraglobulina CD10, dell'immunoglobulina di superficie e dell'attività terminale di diossinucleotide transferasi. I marcatori della leucemia linfoblastica T sono antigeni del CD7 e del recettore T.

Esistono due tipi di leucemia linfoblastica acuta: B-lineare e T-lineare, a seconda del tipo di cellule: precursori linfoidi.

Tutti i globuli bianchi nel corpo umano sono divisi in 2 tipi: granulocitico e agranulocitico (granulare e non granulare), questi due gruppi, a loro volta, sono divisi in eosinofili, basofili, neutrofili (granulociti) e linfociti (B e T tipi) e monociti (agranulocitici). Nel processo di maturazione e sviluppo (differenziazione), tutte le cellule attraversano diverse fasi, la prima delle quali è la fase di esplosione (linfoblasti).

Relativamente recentemente, è stata considerata una malattia "infantile" a causa della suscettibilità ad essa principalmente di piccoli pazienti di età compresa tra i due e i quattro anni. Attualmente osservato tra gli adulti.

Le cause esatte della malattia sono ancora sconosciute agli scienziati.

Ma ci sono alcuni fattori di rischio, tra cui:

  • età;
  • genere (negli uomini, la malattia è più comune che nelle donne);
  • Appartenente alla razza bianca, (i neri sono meno sensibili a questa malattia);
  • precedente trattamento del cancro e radiazioni;
  • la presenza di disturbi genetici (sindrome di Down).

La leucemia linfocitica cronica, rappresentata dai linfociti T, si verifica in circa il 5% dei casi.

Questo è un tumore da linfociti CD4 causato dal virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV-I). La malattia si manifesta con linfonodi ingrossati generalizzati (che si diffondono in tutto il corpo) e lesioni cutanee. A causa dell'immunodeficienza, la frequenza delle infezioni secondarie è molto alta.

Gli uomini si ammalano più spesso delle donne. Per il trattamento, vengono utilizzate varie combinazioni di agenti antitumorali.

Cause di leucemia acuta

La causa principale della leucemia acuta è una mutazione della cellula ematopoietica, che provoca un clone tumorale. La mutazione della cellula ematopoietica porta a una violazione della sua differenziazione in una fase precoce di forme immature (esplosione) con ulteriore proliferazione di quest'ultima. Le cellule tumorali risultanti sostituiscono i normali germogli ematopoietici nel midollo osseo e successivamente entrano nel flusso sanguigno e si diffondono a vari tessuti e organi, causando la loro infiltrazione leucemica. Tutte le celle di esplosione hanno gli stessi caratteri morfologici e citochimici, il che indica a favore della loro origine clonale da una cellula madre.

I motivi che innescano il processo di mutazione non sono noti. In ematologia, è consuetudine parlare di fattori di rischio che aumentano la probabilità di sviluppare leucemia acuta. Prima di tutto, questa è una predisposizione genetica: la presenza di pazienti con leucemia acuta in famiglia quasi triplica il rischio della malattia in parenti stretti. Il rischio di leucemia acuta aumenta con alcune anomalie cromosomiche e patologie genetiche: morbo di Down, sindrome di Klinefelter, Wiskott-Aldrich e Louis-Barr, anemia di Fanconi, ecc.

È probabile che l'attivazione di una predisposizione genetica avvenga sotto l'influenza di vari fattori esogeni. Tra questi ultimi possono esserci radiazioni ionizzanti, agenti cancerogeni chimici (benzene, arsenico, toluene, ecc.), Farmaci citostatici usati in oncologia. Spesso, la leucemia acuta diventa il risultato della terapia antitumorale di altre emmoblastosi: linfogranulomatosi, linfomi non Hodgkin, mieloma. Si nota la connessione della leucemia acuta con precedenti infezioni virali che deprimono il sistema immunitario; malattie ematologiche concomitanti (alcune forme di anemia, mielodisplasia, emoglobinuria notturna parossistica, ecc.).

Classificazione della leucemia acuta

In oncohematology, la classificazione internazionale FAB della leucemia acuta è generalmente accettata, differenziando varie forme della malattia a seconda della morfologia delle cellule tumorali in linfoblastiche (causate da precursori dei linfociti di basso grado) e non linfoblastiche (combinando altre forme).

1. Leucemia linfoblastica acuta in adulti e bambini:

2. Leucemia acuta non linfoblastica (mieloide):

  • circa. mieloblastica (causata dalla proliferazione incontrollata di precursori dei granulociti)
  • circa. mono e circa. mielomonoblastico (caratterizzato da una migliore riproduzione dei monoblasti)
  • circa. megacarioblastica (associata alla predominanza di megacariociti indifferenziati - precursori piastrinici)
  • circa. eritroblasto (a causa della proliferazione di eritroblasti)

3. Leucemia acuta indifferenziata.

Il corso della leucemia acuta passa attraverso una serie di fasi:

  • I (iniziale) - prevalgono i sintomi generali non specifici.
  • II (dettagliato) - caratterizzato da sintomi clinici ed ematologici chiaramente espressi di emoblastosi. Include: debutto o primo "attacco", remissione incompleta o completa, ricaduta o recupero
  • III (terminale) - caratterizzato da una profonda inibizione dell'ematopoiesi normale.

Trattamento

Oggi, ci sono diversi modi per trattare la leucemia acuta:

  • chemioterapia - terapia con potenti farmaci chemioterapici. I farmaci possono essere assunti per via orale (sotto forma di compresse, capsule) o al paziente vengono somministrate iniezioni endovenose o intramuscolari;
  • radioterapia - un metodo di trattamento del cancro in cui il medico utilizza i raggi X o altri tipi di radiazioni;
  • trapianto di cellule staminali, che viene utilizzato per sostituire le cellule anormali che formano il sangue con quelle piene.

Tutti questi metodi sono stati applicati con successo presso il Centro medico internazionale ON CLINIC, dove negli anni medici altamente qualificati hanno salvato migliaia di vite di pazienti con leucemia linfoblastica.

I pazienti con leucemia acuta sono trattati in ospedali oncoematologici. Nelle camere è stato organizzato un regime sanitario e di disinfezione migliorato. I pazienti con leucemia acuta necessitano di un trattamento igienico della cavità orale, della prevenzione delle piaghe da decubito e della toilette dei genitali dopo somministrazione fisiologica; organizzazione dell'alimentazione ipercalorica e fortificata.

Il trattamento diretto della leucemia acuta viene eseguito in sequenza; Le fasi principali della terapia comprendono il raggiungimento (induzione) della remissione, il suo consolidamento (consolidamento) e il mantenimento, la prevenzione delle complicanze. Per questo, sono stati sviluppati e utilizzati regimi chemioterapici standardizzati, che vengono selezionati da un ematologo tenendo conto delle forme morfologiche e citochimiche della leucemia acuta.

In una situazione favorevole, la remissione viene generalmente raggiunta entro 4-6 settimane dalla terapia potenziata. Quindi, nell'ambito del consolidamento della remissione, vengono eseguiti altri 2-3 cicli di chemioterapia. La terapia di supporto anti-recidiva viene eseguita per almeno 3 anni. Insieme alla chemioterapia per la leucemia acuta, è necessario un trattamento di accompagnamento per prevenire agranulocitosi, trombocitopenia, DIC, complicanze infettive, neuroleucemia (terapia antibiotica, trasfusione di globuli rossi, massa piastrinica e plasma fresco congelato, somministrazione endolombare di citostatici). Con l'infiltrazione leucemica della faringe, del mediastino, dei testicoli e di altri organi, viene eseguita la terapia a raggi X delle lesioni.

In caso di successo del trattamento, si ottiene la distruzione del clone delle cellule leucemiche, la normalizzazione dell'ematopoiesi, che contribuisce all'induzione di un lungo periodo libero da recidiva e al recupero. Per prevenire la ricaduta della leucemia acuta, dopo il precondizionamento mediante chemioterapia e radioterapia totale è possibile eseguire il trapianto di midollo osseo.

Secondo le statistiche disponibili, l'uso di moderni agenti citostatici porta alla transizione della leucemia acuta alla fase di remissione nel 60-80% dei pazienti; Il 20-30% di essi riesce a raggiungere il pieno recupero. In generale, la prognosi della leucemia linfoblastica acuta è più favorevole rispetto alla mieloblastica.

Una caratteristica del trattamento della leucemia linfatica è che gli esperti concordano sull'inadeguatezza della sua attuazione in una fase precoce. Ciò è dovuto al fatto che la maggior parte dei pazienti durante le fasi iniziali della malattia lo porta in una forma "fumante". Di conseguenza, per molto tempo puoi fare a meno della necessità di assumere farmaci e anche vivere senza alcuna restrizione, pur essendo in condizioni relativamente buone.

La terapia viene eseguita per la leucemia linfatica cronica e solo se c'è motivo per questo sotto forma di manifestazioni caratteristiche e vivide della malattia. Quindi, la fattibilità del trattamento sorge se c'è un rapido aumento del numero di linfociti, nonché con la progressione di un aumento dei linfonodi, un aumento rapido e significativo della milza, anemia e trombocitopenia.

Il trattamento è anche necessario se si verificano segni di intossicazione da tumore. Consistono in un aumento della sudorazione notturna, in una rapida perdita di peso, debolezza e febbre costanti.

Oggi, la chemioterapia è attivamente utilizzata per il trattamento. Fino a poco tempo fa, la clorobutina veniva utilizzata per le procedure, ma ora la massima efficacia del trattamento si ottiene utilizzando analoghi delle purine. Una soluzione topica è la bioimmunoterapia, il cui metodo prevede l'uso di anticorpi monoclonali. La loro introduzione provoca la distruzione selettiva delle cellule tumorali, ma non si verificano danni ai tessuti sani.

In assenza dell'effetto richiesto nell'uso di questi metodi, il medico prescrive la chemioterapia ad alte dosi, prevedendo il successivo trapianto di cellule staminali ematopoietiche. In presenza di una significativa massa tumorale, il paziente utilizza la radioterapia, che funge da terapia aggiuntiva nel trattamento.

Un forte allargamento della milza può richiedere la completa rimozione di questo organo.

La diagnosi di una malattia richiede il contatto con specialisti come terapista ed ematologo.

Diagnosi di leucemia acuta

La diagnosi di leucemia acuta è guidata da una valutazione della morfologia delle cellule del sangue periferico e del midollo osseo. L'emogramma per la leucemia è caratterizzato da anemia, trombocitopenia, ESR elevato, leucocitosi (meno comunemente leucopenia), presenza di cellule blastiche. Il fenomeno del "gap leucemico" è indicativo: non vi sono stadi intermedi tra esplosioni e cellule mature.

Al fine di confermare e identificare la varietà di leucemia acuta, la puntura sternale viene eseguita con studi morfologici, citochimici e immunofenotipici sul midollo osseo. Nello studio dei mielogrammi, un aumento della percentuale di cellule blastiche (dal 5% e oltre), linfocitosi, inibizione del germoglio rosso dell'ematopoiesi (ad eccezione dei casi di eritromielosi o) e una riduzione assoluta o assenza di megacariociti (tranne per casi di leucemia circa megacarioblastica) sono degni di nota. Le reazioni dei marcatori citochimici e l'immunofenotipizzazione delle cellule di scoppio possono stabilire con precisione la forma della leucemia acuta. Con ambiguità nell'interpretazione dell'analisi del midollo osseo, ricorrono alla trepanobiopsia.

Al fine di escludere l'infiltrazione leucemica degli organi interni, viene eseguita una puntura spinale con un esame del liquido cerebrospinale, radiografia del cranio e degli organi del torace, ecografia dei linfonodi, fegato e milza. Oltre a un ematologo, i pazienti con leucemia acuta devono essere esaminati da un neurologo, oculista, otorinolaringoiatra, dentista. Per valutare la gravità dei disturbi sistemici, uno studio di coagulogramma, un esame del sangue biochimico, elettrocardiografia, ecocardiografia, ecc.

Le misure diagnostiche differenziali sono volte a eliminare l'infezione da HIV, la mononucleosi infettiva, l'infezione da citomegalovirus, le collagenosi, la porpora trombocitopenica, l'agranulocitosi; pancitopenia con anemia aplastica, B12 e anemia da carenza di acido folico; reazioni leucemoidali con pertosse, tubercolosi, sepsi e altre malattie.

Previsione

Senza trattamento, la leucemia linfocitica può portare alla morte del paziente entro pochi mesi o addirittura settimane. Con un trattamento tempestivo, circa il 40-50% dei pazienti adulti riesce a raggiungere una remissione stabile, cioè nessuna ricorrenza del cancro per cinque o più anni, dopo di che la persona può essere considerata sana.

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Svetlana Borszavich

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