Mengapa anomali yang sama memicu berbagai jenis sel kanker?

kanker

Mengapa modifikasi genetik tertentu memicu sel kanker hanya pada detail organ tubuh? Para ilmuwan di German Cancer Consortium (DKTK), Technical University of Munich (TUM), dan University Medical Center Göttingen saat ini telah menunjukkan bahwa sel-sel yang berasal dari berbagai organ tubuh secara berbeda rentan terhadap pemicu anomali pada sel kanker pengendara: Anomali yang sama pada sel-sel pendahulu pankreas atau saluran empedu membawa berbagai hasil akhir yang penting. Kelompok tersebut menemukan untuk pertama kalinya bahwa sel-sel yang merinci komunikasi herediter bertanggung jawab atas kerentanan diferensial dari epitel bilier dan pankreas dalam arah perbaikan oleh onkogen. Pencarian baru untuk dapat membantu pengambilan keputusan restorasi yang lebih akurat di masa depan.

Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam terapi pankreas dan sel kanker sistem empedu dalam beberapa tahun terakhir dan tidak ada perawatan target yang dapat diandalkan yang ditawarkan hingga hari ini. “Situasi pasien dengan kanker pankreas dan saluran empedu ekstrahepatik masih sangat menyedihkan dengan sekitar 10% pasien yang bertahan hidup selama lima tahun,” kata Dieter Saur, Profesor DKTK untuk Penelitian Kanker Terjemahan di rumah sakit pendidikan TUM Klinikum rechts der Isar, situs web pendamping DKTK Munich.

DKTK adalah konsorsium yang berfokus di sekitar Pusat Penelitian Kanker Jerman (DKFZ) di Heidelberg, yang memiliki kolaborasi kolektif yang langgeng dengan fasilitas onkologi profesional di perguruan tinggi di seluruh Jerman.

“Untuk menemukan strategi terapi baru yang meningkatkan prognosis pasien ini, penting untuk memahami jaringan genetik mendasar dan interaksi yang mendorong tumor ini dengan cara spesifik jaringan. Ini akan memungkinkan intervensi molekuler yang sangat tepat di masa depan.”

Kelompok penelitian meneliti perkembangan sistem empedu dan sel kanker pankreas pada tikus komputer, mengubah onkogen reguler PIK3CA dan KRAS dengan variasi termasuk anomali penyimpanan yang sama pada sel kanker manusia. Ekspresi onkogen ini dalam sel-sel pendahulu khas saluran empedu ekstrahepatik dan pankreas menghasilkan hasil akhir yang sangat berbeda. Tikus dengan genetika PI3K yang diubah terutama menciptakan sel-sel kanker sistem bilier, tikus komputer dengan genetika KRAS yang diubah bukannya hanya menciptakan sel-sel kanker pankreas.

Ini tidak terduga karena kedua genetika diubah pada kedua jenis sel kanker manusia. Evaluasi selanjutnya menemukan prosedur herediter penting yang mendasari tingkat sensitivitas diferensial dari berbagai jenis sel ke arah perbaikan onkogenik.

“Hasil kami merupakan langkah penting menuju pemecahan salah satu misteri terbesar dalam onkologi: Mengapa perubahan gen tertentu menyebabkan kanker hanya pada organ tertentu?” kata Chiara Falcomat, penulis pertama majalah baru tersebut. “Studi kami pada tikus mengungkapkan bagaimana gen bekerja sama untuk menyebabkan kanker di organ yang berbeda. Kami mengidentifikasi pemain utama, urutan kemunculannya selama perkembangan tumor, dan proses molekuler bagaimana mereka mengubah sel normal menjadi kanker yang mengancam. Proses seperti itu adalah target potensial untuk perawatan baru.”

Pada tikus komputer, kelompok tersebut menemukan prosedur modifikasi herediter selangkah demi selangkah, yang mendorong perkembangan jenis sel kanker ini. Beberapa kejadian herediter yang terkoordinasi terlalu mengaktifkan jalur pensinyalan PI3K, menjadikannya ganas. Lainnya mengganggu otoritas pengatur protein sehat, menangguhkan kemampuan mereka untuk mengurangi perkembangan sel kanker.

“Memahami interaksi genetik dalam berbagai jenis kanker akan memandu pengambilan keputusan terapeutik yang lebih tepat di masa depan” kata Günter Schneider, guru studi penelitian sel kanker translasi di University Medical Center Göttingen. “Kemampuan kami untuk merekayasa perubahan genetik spesifik pada tikus memungkinkan kami mempelajari fungsi gen kanker dan memodelkan subtipe kanker tertentu. Model tikus seperti itu juga sangat berharga untuk menguji obat antikanker sebelum menggunakannya dalam uji klinis.”

“Apa yang kami tunjukkan adalah bahwa fungsi onkogen berbeda tergantung pada jenis jaringan dan gen lain apa yang diubah,” kata Roland Rad Professor di TUM sekaligus ilmuwan DKTK. “Onkogen ini perlu membajak jaringan pensinyalan intrinsik dari jaringan tertentu untuk memungkinkan perkembangan kanker. Menariknya, jaringan seperti itu hanya ada pada jenis jaringan tertentu yang membuatnya rentan terhadap perkembangan kanker.”

Pencarian ini memiliki konsekuensi penting untuk perawatan restoratif. “Konsep bahwa beberapa interaksi genetik spesifik jaringan mendorong perkembangan kanker menunjukkan bahwa tidak ada gen tunggal yang dapat memprediksi respons kanker terhadap terapi tertentu,” kata Saur. untuk mendapatkan obat presisi ke tingkat berikutnya.”

Beberapa penulis yang terdiri dari Dieter Saur dan Roland Rad berbasis di TranslaTUM, Pusat Penelitian Kanker Translasi TUM Di lembaga penelitian interdisipliner ini, para profesional medis berurusan dengan rekan kerja dari bidang ilmu kehidupan serta merancang studi penelitian ke dalam alasan, diagnostik serta terapi prospektif penyakit keganasan.

Detonic