Perawatan yang menargetkan hati dapat mengobati diabetes tipe 2.

dokter memeriksa scan di komputer

  • Para peneliti telah menyelidiki hubungan antara penyakit hati berlemak dan penanda kunci diabetes tipe 2 pada tikus.
  • Hasilnya menunjukkan bahwa mengurangi produksi neurotransmitter GABA di hati dapat menormalkan kadar glukosa darah, mengurangi nafsu makan, dan menyebabkan penurunan berat badan.
  • Para peneliti mengatakan bahwa jalur pengobatan secara eksklusif dapat bekerja di antara orang-orang dengan obesitas.

Diabetes tipe 2 ditandai dengan kadar gula darah tinggi yang disebabkan oleh resistensi insulin.

Insulin adalah hormon yang membantu glukosa memasuki sel, di mana ia dapat digunakan untuk energi atau disimpan untuk penggunaan di masa depan. Resistensi insulin terjadi ketika sel-sel dalam tubuh tidak merespon dengan baik terhadap insulin dan dengan demikian tidak menghilangkan glukosa dari darah.

Pada diabetes tipe 2, resistensi insulin juga meningkatkan produksi insulin tubuh, yang dapat menyebabkan peningkatan nafsu makan, tekanan darah tinggi, dan penambahan berat badan.

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa diabetes tipe 2 sangat terkait dengan kelebihan berat badan dan penyakit hati berlemak, yang melibatkan penyimpanan kelebihan lemak di hati. Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), 89% penderita diabetes memiliki kelebihan berat badan.

Sementara para ilmuwan telah lama menduga bahwa kelebihan lemak di hati dapat menyebabkan diabetes tipe 2, bagaimana tepatnya hal ini bisa menjadi misteri.

Baru-baru ini, para peneliti dari University of Arizona, Washington University di St. Louis, University of Pennsylvania, dan Northwestern University melakukan dua penelitian untuk memisahkan mekanisme mendasar yang menghubungkan penyakit hati berlemak dengan homeostasis glukosa, yang merupakan keseimbangan antara insulin dan glukosa dalam darah. darah.

Mereka menemukan bahwa sensitivitas insulin dapat dipulihkan dalam beberapa hari setelah mengurangi kelebihan produksi neurotransmitter GABA di hati dan pengobatan jangka panjang dapat menyebabkan penurunan nafsu makan dan penurunan berat badan.

Neurotransmitter dikirim antara saraf untuk memungkinkan otak dan bagian tubuh yang berbeda untuk berkomunikasi. GABA adalah neurotransmitter inhibisi, yang berarti menurunkan sinyal di sistem saraf.

“Ketika hati memproduksi GABA, itu menurunkan aktivitas saraf yang berjalan dari hati ke otak. Dengan demikian, perlemakan hati, dengan memproduksi GABA, menurunkan aktivitas pembakaran ke otak,” jelas penulis studi Dr. Benjamin Renquist. "Penurunan penembakan itu dirasakan oleh sistem saraf pusat, yang mengubah sinyal keluar yang memengaruhi homeostasis glukosa."

Para peneliti telah mempublikasikan temuan mereka di Cell Reports.

Studi tikus

Dari mempelajari tikus, para peneliti pertama kali menemukan bahwa penyakit hati berlemak yang diinduksi obesitas meningkatkan produksi GABA di hati. Mereka kemudian menemukan bahwa peningkatan sinyal GABA dari hati mempengaruhi homeostasis glukosa.

Karena penelitian sebelumnya menemukan bahwa enzim yang disebut GABA transaminase (GABA-T) adalah kunci untuk memproduksi GABA di hati, tim menduga bahwa menargetkan GABA-T untuk menghasilkan lebih sedikit GABA di hati dapat mengurangi resistensi insulin dan mengobati diabetes tipe 2.

Untuk menguji hipotesis mereka, para peneliti pertama-tama merawat model tikus diabetes tipe 2 dengan obat-obatan yang menghambat aktivitas GABA-T. Obat ini dikenal sebagai ethanol-amine-O-sulfate (EOS) dan vigabatrin.

Cara kedua tim untuk menguji hipotesisnya melibatkan pengobatan genetik yang dikenal sebagai antisense oligonucleotide (ASO). Ini bekerja dengan mengikat potongan kecil DNA atau RNA ke molekul RNA untuk menghentikannya membuat protein tertentu. Dalam hal ini, ASO bekerja dengan menonaktifkan ekspresi GABA-T di hati.

Kedua metode pengobatan mengurangi aktivitas GABA-T dan meningkatkan sensitivitas insulin dalam beberapa hari. Tikus yang diberi obat ASO dan EOS juga kehilangan 20% massa tubuhnya setelah 7 minggu memulai pengobatan.

Para peneliti kemudian memeriksa sampel hati yang diambil dari 19 orang dengan obesitas selama prosedur operasi bariatrik. Mereka menganalisis ekspresi gen di jaringan hati dan menemukan bahwa mereka yang memiliki resistensi insulin memiliki tingkat ekspresi yang tinggi untuk gen yang terkait dengan produksi dan aktivitas GABA.

Ini berarti bahwa temuan dalam model tikus mungkin diterjemahkan ke manusia.

Hasil eksklusif untuk obesitas

Untuk menjelaskan hasil mereka, para peneliti mengatakan bahwa kelebihan lemak di hati meningkatkan pelepasan GABA, yang kemudian menekan penembakan saraf aferen vagal hati, jalur komunikasi antara hati dan otak.

Penekanan saraf ini dengan GABA, mereka menjelaskan, seperti yang terlihat pada pengatur nafsu makan lainnya, meningkatkan asupan makanan dan penambahan berat badan, yang selanjutnya meningkatkan resistensi insulin. Membiarkan saraf ini bekerja seperti biasa memiliki efek kebalikan dari pengurangan asupan makanan, penambahan berat badan, dan resistensi insulin.

Para peneliti juga menguji metode penghambatan GABA-T pada tikus tanpa lemak. Karena tikus-tikus ini sudah memiliki tingkat produksi GABA yang rendah di hati mereka, obat-obatan itu tidak banyak berpengaruh pada tingkat insulin, gula darah, dan massa tubuh mereka.

Para peneliti menyimpulkan bahwa menargetkan produksi GABA di hati dapat meningkatkan homeostasis glukosa, mengurangi asupan makanan, dan mengurangi massa tubuh – secara eksklusif di antara mereka yang mengalami obesitas.

“Semua terapi saat ini untuk diabetes tipe 2 terutama bertujuan untuk menurunkan glukosa darah. Jadi, mereka mengobati gejala, seperti mengobati flu dengan menurunkan demam,” jelas Dr. Renquist, menambahkan, “Kami membutuhkan terobosan lain.”

(*2*) dia mencatat.

“Sementara temuan ini tidak akan mengubah pilihan pengobatan dalam jangka pendek, mereka memberi para ilmuwan jalan baru untuk pengembangan pengobatan baru seperti inhibitor GABA, yang dapat, di masa depan, membantu mengurangi pelepasan GABA di hati, berpotensi menawarkan cara baru bagi penderita diabetes tipe 2 untuk mengelola kondisi mereka,” kata Dr. Lucy Chambers, kepala komunikasi penelitian di Diabetes UK, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, kepada "Detonic.shop".

Dia menambahkan:

“Meskipun penelitian ini kuat, penting untuk dicatat bahwa itu dilakukan pada model tikus diabetes tipe 2 dan obesitas. Studi manusia tambahan sekarang diperlukan untuk mengeksplorasi hubungan antara produksi GABA hati dan sensitivitas insulin dan asupan makanan lebih lanjut.