Merasakan RNA 'sampah' setelah kemoterapi meningkatkan regenerasi darah

Merasakan RNA "sampah" setelah kemoterapi meningkatkan regenerasi darah

Kemoterapi umumnya digunakan untuk menangani penderita sel kanker. Selama terapi, perwakilan kemoterapi mempengaruhi banyak prosedur biokimia untuk menghilangkan atau mengurangi perkembangan sel kanker, yang memisahkan secara panik pada orang. Namun, dampak kemoterapi yang merusak sel berdampak pada sel kanker tetapi juga dalam konsep beberapa jenis sel lainnya, termasuk sel darah merah. Ini menempatkan sistem hematopoietik di bawah kecemasan yang ekstrem serta menekan sel punca hematopoietik (HSC) di sumsum tulang untuk menghasilkan sel-sel segar serta memulihkan kolam renang sel darah yang terpisah dalam tubuh.

Para peneliti dari MPI Immunobiology serta Epigenetics, bersama dengan rekan kerja dari Universitas Freiburg, Lyon, Oxford, serta Rumah Sakit Penelitian Anak St Jude di Memphis, saat ini menemukan bahwa sel punca hematopoietik memanfaatkan partikel RNA dari area DNA bekas untuk meningkatkan aktivasi mereka setelah kemoterapi.

Pembengkakan bangun untuk HSC

Sel punca hematopoietik mendorong bagian atas urutan kekuasaan hematopoietik serta dapat menghasilkan sebagian besar sel darah yang terdiri dari sel imun. Di bawah masalah biasa, HSC tetap tidak aktif di sumsum tulang untuk mempertahankan kapasitas pembaruan diri yang tahan lama serta menghindari kelelahan sel induk. Namun, setelah menjalani kemoterapi, mereka “dipaksa” untuk tetap tenang dan mulai bersepeda. “Sel induk hematopoietik merespons kemoterapi dengan mulai berkembang biak. Kami tahu bahwa sinyal inflamasi sangat penting untuk aktivasi HSC tetapi kami masih belum sepenuhnya memahami bagaimana ini terjadi”, kata Eirini Trompouki, ketua tim di MPI Immunobiology serta Epigenetika di Freiburg.

Tautan web di antara pembengkakan akibat kemoterapi serta RNA bekas scrap

Menariknya, dia dan kelompoknya mengamati bahwa partikel RNA selain RNA dari genetika pengkodean 'abadi' dicatat dalam HSC setelah kemoterapi. Komponen RNA ini berasal dari aspek transposable energik atau non-aktif. Aspek transposable adalah residu virus seperti infeksi atau kuman yang telah dimasukkan langsung ke dalam genom dengan perkembangan bertahun-tahun yang tak terhitung jumlahnya. Para peneliti biasanya mempertimbangkan rambut-rambut penting dari produk keturunan yang mengontrol genom manusia dan mouse komputer lebih dari sepertiga tetapi tampaknya tidak memiliki fitur tertentu, seperti 'DNA memo'.

Setelah kelompok melihat bahwa RNA dari aspek-aspek ini meningkat setelah kemoterapi, pertanyaan selanjutnya adalah: "Apakah ada hubungan antara RNA elemen transposable dan peningkatan sinyal inflamasi yang diamati setelah kemoterapi?" membahas Thomas Clapes, penulis utama dalam penelitian ini. Memang, HSC berbagi beberapa reseptor yang dapat menyebabkan pembengkakan namun sebagian besar terkait dengan sel kekebalan serta fungsinya untuk mengambil viralRNA “Kami berhipotesis bahwa reseptor ini juga dapat mengikat RNA elemen transposable,” kata Aikaterini Polyzou Informasi dari para peneliti mengungkapkan bahwa RNA komponen transposable dapat mengikat reseptor kekebalan MDA5 serta memicu tindakan inflamasi yang menyebabkan HSC meninggalkan ketenangan serta mulai berkembang biak. “Tanpa interaksi ini, aktivasi HSC menjadi lebih lambat dan kurang efisien. Ini menunjukkan bahwa penginderaan RNA mungkin tidak diperlukan untuk regenerasi hematopoietik tetapi membantu meningkatkan regenerasi darah setelah kemoterapi, ”kata Clapes, Polyzou serta Pia Prater.

Mekanisme atau penyesuaian?

Pencarian ini membantu untuk lebih memahami dasar molekuler regenerasi hematopoietik, khususnya setelah kemoterapi. Namun, hasilnya juga menentukan bahwa RNA komponen transposable digunakan oleh sel selama perubahan yang berkembang. Perubahan sel dari keadaan tidak aktif-diam ke keadaan proliferatif energik menunjukkan rekonstruksi besar genom. Misalnya, sel perlu mematikan genetika yang bertanggung jawab atas pengaturan hemat energi serta mengaktifkan genetika yang penting untuk meningkatkan laju metabolisme atau siklus sel. “Sangat menarik untuk berpikir bahwa sel menggunakan elemen transposable atau RNA berulang lainnya untuk menyesuaikan dan beradaptasi kapan pun mereka perlu mengubah keadaan mereka misalnya setelah stres, seperti kemoterapi atau bahkan setelah sinyal stres fisiologis seperti perkembangan atau penuaan,” kata Trompouki Para peneliti menganggap bahwa penggunaan RNA adalah sarana bagi sel untuk merasakan sekaligus sebagai penghalang transkripsi. “Kami memiliki lebih banyak hal untuk ditemukan untuk dapat memahami apakah penginderaan RNA adalah adaptasi evolusioner yang digunakan dalam kasus plastisitas seluler tinggi untuk menyempurnakan keputusan nasib sel,” kata Trompouki.