Mengungkap misteri di balik penyakit hati non-alkohol

Mengungkap misteri di balik ancaman penyakit hati non-alkohol

Penyakit hati berlemak non-alkohol adalah gangguan hati yang paling umum di seluruh dunia dan terjadi pada sekitar 25 persen populasi dunia. Lebih dari 90 persen obesitas, 60 persen diabetes, dan hingga 20 persen orang dengan berat badan normal mengembangkannya. Fitur utama dari kondisi ini adalah akumulasi lemak di hati. Hati dapat tetap berlemak tanpa mengganggu fungsi normal; namun, akumulasi lemak dapat berkembang menjadi apa yang disebut steatohepatitis non-alkohol—suatu bentuk agresif dari penyakit hati berlemak non-alkohol yang dikombinasikan dengan peradangan dan kadang-kadang fibrosis. Steatohepatitis non-alkohol dapat menyebabkan komplikasi lebih lanjut seperti sirosis hati, kanker hati primer dan akhirnya kematian.

Fibrosis hati adalah prediktor kuat kematian jangka panjang pada pasien dengan penyakit hati berlemak non-alkohol. Mekanisme yang mendasari perkembangan dari kondisi perlemakan hati yang relatif jinak menjadi steatohepatitis non-alkohol lanjut dan fibrosis hati belum sepenuhnya dipahami. “Memahami mekanisme di mana kondisi ini menjadi mengancam jiwa adalah kunci dalam pencarian kami untuk menemukan solusi terapeutik dan tindakan pencegahan,” kata Stephan Herzig.

Kehilangan identitas mengakibatkan disfungsi

Para peneliti menggunakan genomik komparatif untuk menganalisis mekanisme yang mengontrol perkembangan dan fungsi khusus dari jenis sel yang paling melimpah di hati, hepatosit. “Hasil kami menunjukkan bahwa selama perkembangan menjadi steatohepatitis non-alkohol, hepatosit mengalami kehilangan sebagian identitas, mereka diprogram ulang,” jelas Anne Loft, rekan penulis pertama artikel tersebut.

Mengungkap misteri di balik ancaman penyakit hati non-alkohol

Pemrograman ulang hepatosit dikontrol ketat oleh jaringan protein yang bertindak sebagai saklar molekuler, yang disebut 'faktor transkripsi'. Aktivitas mereka menyebabkan disfungsi hepatosit. Jaringan faktor transkripsi yang mengontrol proses ini juga berperan dalam perkembangan fibrosis. “Temuan ini penting karena mengungkap mekanisme seluler yang mendasari steatohepatitis non-alkohol. Mengetahui tentang peran jaringan protein dan hilangnya identitas hepatosit memberi kita target intervensi potensial untuk pengembangan terapi yang efektif” kata Ana Alfaro, salah satu penulis artikel tersebut.

Berdasarkan temuan ini, sekarang dimungkinkan untuk mengembangkan pendekatan baru untuk secara efektif menargetkan node tertentu dalam jaringan protein untuk mencegah perkembangan penyakit atau bahkan mengembalikan fibrosis yang ada, sesuatu yang masih belum mungkin dilakukan hingga saat ini.