Para peneliti menemukan jalur baru untuk mengatasi limfoma folikel

limfoma

Untuk memperluas kontrol masa lalu, gumpalan mengontrol sinyal sel agar terlihat seolah-olah sel memiliki nutrisi yang mereka butuhkan. Itu berlaku pada limfoma folikular, semacam benjolan yang memengaruhi limfosit B dari sistem kekebalan tubuh. Satu dari 6 klien limfoma folikular memiliki anomali pada RagC, sebuah genetika yang terkait dengan jalur pensinyalan nutrisi mTOR

Kelompok yang dipimpin oleh Alejo Efeyan, kepala Metabolisme dan Kelompok Pensinyalan Sel di Pusat Penelitian Kanker Nasional Spanyol (CNIO), telah menemukan bahwa pengekangan turun-temurun dari protein sehat RagC menghambat aktivasi limfosit B dan juga menahan dimulainya limfoma folikular tanpa efek samping. Studi penelitian, yang diselesaikan dalam desain hewan peliharaan, dirilis hari ini di jurnal Laporan sel.

Salah satu limfoma yang paling umum

Limfoma folikular adalah jenis limfoma non-Hodgkin ke-2 yang paling umum. Ini mempengaruhi sel-sel B dari sistem kekebalan tubuh, dan kejadiannya meningkat dengan 5 sampai 7 situasi per 100,000 penduduk. Ini adalah sel kanker dengan perkembangan yang lambat, tetapi tidak ada obatnya, dan klien akhirnya berhenti bereaksi terhadap terapi minoritas yang ditawarkan.

Kelompok Efeyan sebenarnya telah mengamati bahwa 1 dari 6 klien limfoma folikular memiliki kelainan pada RagC. Protein sehat RagC menjadi bagian dari kompleks besar protein sehat yang terkait dengan jalur mTOR, yang diakui bertahun-tahun lalu sangat penting untuk tugas metabolisme dan juga perkembangan sel.

Pada tahun 2019, kelompok Efeyan didefinisikan dalam sebuah artikel pendek yang dirilis di jurnal Metabolisme Alam bahwa anomali dalam genetika ini memicu benjolan ini. “Kami mengamati bahwa mutasi yang kami perkenalkan ke dalam gen RagC mengakibatkan gen tersebut secara permanen dalam mode 'on',” klaim Efeyan. “Studi itu mengkonfirmasi bahwa mutasi pada RagC menyebabkan penyakit dan memberikan bukti pertama dari aktivitas pemicu tumor RagC dan seluruh rangkaian gen yang menginformasikan mTOR tentang keberadaan nutrisi untuk pertumbuhan.”

Sel kecanduan makanan

Dalam makalah yang saat ini dirilis oleh tim, mereka melakukan kebalikannya: mereka memeriksa tugas genetika yang lebih rendah dan juga hasilnya pada pertumbuhan limfoma folikular.

Efeyan dan juga kelompoknya beralasan bahwa, jika jalur ini penting untuk perkembangan benjolan ini – mereka menjadi kecanduan makanan melalui RagC dan juga jalur mTOR – mungkin menghambatnya tentu akan mempengaruhi pertumbuhan mereka dengan menghilangkan kapasitas metabolisme mereka untuk membuat penggunaan nutrisi sesuka hati.

Tetapi sistem ini sangat penting untuk kinerja tubuh yang sesuai, dan juga RagC tidak dapat diminta untuk terus-menerus dalam pengaturan 'mati', karena ini tidak sesuai dengan kehidupan. Sebaliknya, para peneliti mempresentasikan anomali tertentu ke dalam genetika RagC yang sebagian menurunkan tugasnya namun tidak membahayakan kepraktisan, meniru hasil yang bisa dimiliki obat versus RagC.

“Anehnya, penurunan aktivitas RagC pada tikus ini menyebabkan penundaan yang signifikan dalam perkembangan limfoma folikular, yang disertai dengan penghambatan aktivasi limfosit B,” kata Ana Ortega-Molina, penulis pertama studi penelitian. “Selain itu, penurunan ini tidak memiliki efek samping yang berbahaya atau dampak negatif pada umur panjang dan harapan hidup, yang telah dikaitkan selama bertahun-tahun dengan jalur mTOR. Tikus menunjukkan berat badan, kadar glukosa, koordinasi neuromuskular, ketebalan kulit dan kerusakan hati yang normal untuk usia mereka.”

Hasil ini membantu "kemanjuran dan keamanan penghambatan moderat jalur pensinyalan ini terhadap sel B patologis," tulis para penulis di makalah. Pada tahun 2007, tidak ada satu pun protein sehat dari jalur ini yang dikenali, dan sejak itu, pencarian metode untuk mengatur sinyal yang dimediasi nutrisi ini untuk melawan kondisi seperti sel kanker terus berlanjut.

Kemungkinan konsekuensi untuk terapi kondisi autoimun

Pencarian penelitian juga dapat memiliki konsekuensi penting untuk berbagai kondisi lain di mana sel B diubah, seperti kondisi autoimun.

“Sekarang kita tahu bahwa ada jendela terapi yang mungkin untuk memblokir jalur RagC, langkah selanjutnya adalah mengembangkan inhibitor selektif yang dapat memblokir sinyal ini pada pasien,” jelas Efeyan.