Mengerem reaksi imun

Mengerem reaksi imun

Ketika kita terkena patogen, sel B sistem kekebalan tubuh berkerumun ke kelenjar getah bening, limpa, dan amandel kita. Di sana, sel-sel itu bermutasi di pusat germinal—kamp pelatihan mikroskopis yang mendorong sel B melalui serangkaian mutasi untuk menghasilkan antibodi yang paling ampuh untuk menetralkan agen infeksi. Selama pusat germinal aktif dan berjalan, sel B bebas untuk matang dan menyempurnakan pendekatan mereka untuk melawan penyakit. Tetapi ketika pusat germinal ditutup, biasanya setelah beberapa minggu, proses pelatihan terhenti. Antibodi apa pun yang terbentuk saat itu, baik atau buruk, adalah produk akhir sistem kekebalan.

Sekarang, sebuah studi baru di Ilmu menjelaskan salah satu elemen kunci yang terlibat dalam mematikan pusat germinal. Temuan ini pada akhirnya dapat membantu para ilmuwan memperpanjang atau mempersingkat jangka waktu pusat germinal aktif, dengan implikasi klinis yang potensial.

“Jika kita dapat membuat pusat germinal bertahan lebih lama, mungkin kita dapat membantu tubuh membentuk antibodi yang lebih kuat sebagai respons terhadap vaksin,” kata Gabriel D. Victora, kepala Laboratorium Dinamika Limfosit di The Rockefeller University. "Di sisi lain, jika kita tahu cara mematikan pusat germinal, itu dapat membantu mengobati penyakit autoimun yang disebabkan oleh respons imun yang berlebihan."

Kisah dua sel T

Sementara sel B adalah bintang dari setiap respons imun, sel T pendukung memainkan peran penting dalam pusat germinal. Sel T pembantu memberi informasi ke sel B dan mendorong pertumbuhannya, sementara sel T pengatur menekan seluruh proses. “Sel T penolong dan pengatur masing-masing adalah gas dan rem dari respons imun,” kata Victora.

Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa sel T berperan dalam penekanan sistem kekebalan secara luas tetapi, sampai sekarang, dampak spesifiknya pada pembubaran pusat germinal individu tetap menjadi misteri. “Kami tahu banyak tentang mengapa pusat germinal terbentuk, tetapi hampir tidak tahu mengapa mereka runtuh,” kata Victora.

Untuk mengeksplorasi lebih lanjut faktor-faktor yang menyebabkan pembubaran pusat germinal, Victora dan timnya mulai mengeksplorasi protein yang disebut Foxp3, yang sangat penting untuk fungsi sel T pengatur. Dengan menandai Foxp3 hijau dan pusat germinal biru, para peneliti dapat memperbesar pusat germinal individu pada tikus dan melacak setiap bootcamp sel B dari pembentukannya hingga kematiannya.

“Kami dapat melihat bagaimana jumlah sel T yang membawa protein Foxp3 hijau meningkat tepat sebelum pusat germinal biru mulai menyusut,” kata Johanne Jacobsen, rekan peneliti di lab Victora.

Setelah pemeriksaan lebih dekat, para ilmuwan menyadari bahwa peningkatan Foxp3 yang menandai akhir kehidupan pusat germinal tidak berasal dari sel T pengatur. Sebaliknya, sel T penolong sendiri mulai mengekspresikan Foxp3—mantan pedal gas tiba-tiba menginjak rem, promotor yang membantu berubah menjadi regulator tepat sebelum runtuhnya pusat germinal.

“Kami melihat para pembantu berubah menjadi pengatur,” kata Jacobsen.

Pusat germinal Jerman

Temuan ini adalah yang pertama menyoroti sel T pembantu sebagai agen utama penutupan pusat germinal, dan mereka meningkatkan kemungkinan bahwa mengganggu sel-sel ini secara khusus memungkinkan para ilmuwan untuk mengutak-atik lamanya waktu pusat germinal berdiri dan berjalan.

Memperpanjang umur pusat germinal kita setelah kita menerima vaksin, misalnya, dapat membantu membujuk sistem kekebalan kita untuk membuat antibodi yang lebih kuat. Di sisi lain, mematikan pusat germinal dapat membantu mengobati penyakit autoimun—mencegah tubuh mengembangkan antibodi yang sangat kuat yang cukup kuat menargetkan selnya sendiri dan melakukan kerusakan nyata.

Tetapi dalam waktu dekat, lab Victora akan fokus pada klarifikasi peran sel T pembantu dan menyelidiki apakah faktor tambahan berkontribusi pada kematian pusat germinal. Sel T tidak mungkin menjadi satu-satunya "saklar mati" untuk pusat germinal, dan Victora menduga bahwa kita masih dalam tahap awal mengungkap kompleksitas fungsi bootcamp sel B tubuh kita. “Kami telah mengidentifikasi hanya satu faktor yang terlibat dalam mematikan pusat germinal,” kata Victora.

“Mungkin masih banyak lagi.”

Detonic