Kemajuan menuju pengobatan baru untuk tuberkulosis

Kemajuan menuju pengobatan baru untuk tuberkulosis

Meningkatkan jalur kekebalan tubuh melawan penyakit dapat memberikan jawaban dalam pencarian putus asa untuk pengobatan baru untuk tuberkulosis.

Tuberkulosis masih merupakan beban penyakit global yang sangat besar dan merupakan salah satu dari 10 penyebab kematian teratas di dunia.

Dipimpin oleh Dr. Michael Stutz dari WEHI dan Profesor Marc Pellegrini dan diterbitkan di Imunitas, studi tersebut mengungkap bagaimana sel yang terinfeksi bakteri tuberkulosis dapat mati, dan bahwa menggunakan obat-obatan baru untuk meningkatkan bentuk kematian sel tertentu menurunkan keparahan penyakit dalam model praklinis.

Melawan resistensi antibiotik antibiotic

Tuberkulosis disebabkan oleh bakteri yang menginfeksi paru-paru, menyebar dari orang ke orang melalui udara. Tantangan dalam memerangi tuberkulosis adalah bahwa bakteri penyebab penyakit telah mengembangkan resistensi terhadap sebagian besar pengobatan antibiotik, yang menyebabkan perlunya pendekatan pengobatan baru.

Bakteri tuberkulosis tumbuh di dalam sel imun di paru-paru. Salah satu cara sel melindungi dari patogen 'intraseluler' ini adalah dengan menjalani bentuk kematian sel yang disebut apoptosis—menghancurkan sel serta mikroba di dalamnya.

Menggunakan model praklinis, peneliti secara berurutan menghapus efektor kunci apoptosis, untuk menunjukkan peran mereka dalam mengendalikan infeksi tuberkulosis. Ini menunjukkan bahwa sebagian sel yang terinfeksi tuberkulosis dapat mati karena apoptosis—membuka peluang baru untuk mengendalikan penyakit.

Menggunakan terapi yang diarahkan pada inang untuk mengurangi beban penyakit

Dr Stutz mengatakan peneliti kemudian menguji obat baru yang memaksa sel mati. Ini mengungkapkan bahwa senyawa seperti obat yang menghambat protein pengatur kematian sel yang disebut IAP dapat meningkatkan kematian sel yang terinfeksi.

“Ketika kami merawat model infeksi kami dengan senyawa ini, kami mampu secara signifikan mengurangi jumlah penyakit tuberkulosis,” katanya.

“Semakin lama pengobatan digunakan, semakin besar pengurangan penyakit.”

Tim peneliti mampu mereplikasi hasil ini menggunakan berbagai inhibitor IAP yang berbeda.

“Yang menarik, banyak dari senyawa ini sudah dalam uji klinis untuk jenis penyakit lain dan telah terbukti aman dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien,” kata Dr. Stutz.

“Kami memperkirakan bahwa jika senyawa ini dikembangkan untuk mengobati tuberkulosis, mereka akan paling efektif jika digunakan bersama dengan perawatan antibiotik yang ada.”

Membuka pintu ke metode pengobatan baru

Profesor Marc Pellegrini mengatakan sampai saat ini, antibiotik merupakan satu-satunya pengobatan untuk tuberkulosis, yang penggunaannya terbatas karena meningkatnya resistensi antibiotik.

“Tidak seperti antibiotik yang membunuh bakteri secara langsung, IAP inhibitor membunuh sel-sel yang dibutuhkan bakteri tuberkulosis untuk bertahan hidup,” katanya.

“Keindahan menggunakan terapi yang diarahkan oleh inang adalah tidak secara langsung menargetkan mikroba, tetapi menargetkan proses inang. Dengan menargetkan inang daripada mikroba, kemungkinan resistensi berkembang sangat rendah.”

Tim berharap penelitian ini akan mengarah pada pengobatan yang lebih baik untuk tuberkulosis.

“Penelitian ini meningkatkan pemahaman kita tentang jenis respons imun yang bermanfaat bagi kita, dan ini merupakan langkah penting menuju pengobatan baru untuk tuberkulosis, sangat sedikit yang telah dikembangkan dalam 40 tahun terakhir,” kata Dr. Stutz.

“Kami telah menunjukkan bahwa terapi yang diarahkan pada inang layak untuk infeksi seperti tuberkulosis, yang sangat penting di era resistensi antibiotik yang luas.”