Metode baru menghilangkan sel kanker payudara pada tikus komputer

Pendekatan baru membasmi kanker payudara pada tikus

Sebuah metode baru untuk menangani sel kanker payudara menghilangkan 95-100% sel kanker dalam versi tikus komputer dari sel kanker payudara positif reseptor estrogen manusia serta metastasis mereka di tulang, otak, hati dan paru-paru. Obat yang baru dibuat, yang disebut ErSO, dengan cepat juga mengurangi pertumbuhan besar ke tingkat yang tidak terdeteksi.

Dipimpin oleh para peneliti di University of Illinois Urbana-Champaign, kelompok studi penelitian melaporkan pencarian dalam jurnal Ilmu Kedokteran Terjemahan.

“Bahkan ketika beberapa sel kanker payudara bertahan, memungkinkan tumor untuk tumbuh kembali selama beberapa bulan, tumor yang tumbuh kembali tetap sangat sensitif terhadap pengobatan ulang dengan ErSO,” kata guru biokimia dan biologi U. of I. David Shapiro, yang memimpin studi penelitian dengan guru kimia Illinois Paul Hergenrother “Sangat mengejutkan bahwa ErSO menyebabkan penghancuran cepat sebagian besar metastasis paru-paru, tulang dan hati dan penyusutan dramatis metastasis otak, karena tumor yang telah menyebar ke situs lain di tubuh bertanggung jawab atas sebagian besar kematian akibat kanker payudara,” kata Shapiro.

Tugas ErSO bergantung pada protein sehat yang disebut reseptor estrogen, yang ada di sebagian besar pertumbuhan payudara. Ketika ErSO berikatan dengan reseptor estrogen, ia meningkatkan jalur seluler yang mempersiapkan sel kanker untuk perkembangan yang cepat serta melindunginya dari ketegangan. Jalur ini, yang disebut Unfolded Protein Response yang menunggu, atau a-UPR, merangsang pembuatan protein sehat yang mengamankan sel dari kerusakan.

Pendekatan baru membasmi kanker payudara pada tikus

“A-UPR sudah aktif, tetapi berjalan pada tingkat rendah, di banyak sel kanker payudara,” kata Shapiro. “Ternyata jalur ini melindungi sel kanker agar tidak dibunuh oleh obat anti kanker.”

Shapiro serta sarjana klinis U. of I. sebelumnya Neal Andruska awalnya mengenali jalur a-UPR pada tahun 2014 serta melaporkan kemajuan zat yang menekan jalur a-UPR tepat ke overdrive untuk secara tepat menghilangkan reseptor yang mengandung estrogen sel kanker payudara.

“Karena jalur ini sudah aktif dalam sel kanker, mudah bagi kita untuk mengaktifkannya secara berlebihan, untuk mengubah sel kanker payudara ke mode mematikan,” kata mahasiswa Darjan Duraki, yang berbagi penulis pertama yang berdiri di rekor baru dengan perguruan tinggi mahasiswa Matthew Boudreau.

Sementara zat awal melindungi sel kanker payudara agar tidak berkembang, itu tidak dengan cepat menghilangkannya, serta memiliki efek samping yang tidak menguntungkan. Untuk studi penelitian baru, Shapiro dan Hergenrother berkolaborasi dalam mencari partikel kecil yang jauh lebih kuat yang akan menargetkan a-UPR. Evaluasi mereka menghasilkan eksplorasi ErSO, partikel kecil yang memiliki sifat perumahan atau komersial antikanker yang efektif tanpa efek samping yang nyata pada tikus komputer, pemeriksaan tambahan diekspos.

“UPR antisipatif ini bergantung pada reseptor estrogen,” kata Hergenrother. “Hal unik tentang senyawa ini adalah tidak menyentuh sel-sel yang kekurangan reseptor estrogen, dan tidak mempengaruhi sel-sel sehat—apakah mereka memiliki reseptor estrogen atau tidak. Tapi itu sangat ampuh melawan sel kanker positif reseptor estrogen.”

ErSO sama sekali tidak seperti obat-obatan yang sering digunakan untuk menangani sel kanker positif reseptor estrogen, kata Shapiro.

“Ini bukan versi lain dari tamoxifen atau fulvestrant, yang digunakan secara terapeutik untuk memblokir sinyal estrogen pada kanker payudara,” katanya. Meskipun mengikat reseptor yang sama persis dengan estrogen mengikat, ia menargetkan berbagai situs pada reseptor estrogen serta menyerang jalur keamanan mobile yang saat ini diaktifkan dalam sel kanker, katanya.

“Karena sekitar 75% kanker payudara adalah reseptor estrogen positif, ErSO berpotensi melawan bentuk kanker payudara yang paling umum,” kata Boudreau. “Jumlah reseptor estrogen yang dibutuhkan ErSO untuk menargetkan kanker payudara sangat rendah, jadi ErSO juga dapat bekerja melawan beberapa kanker payudara yang secara tradisional tidak dianggap sebagai ER-positif.”

Penelitian lebih lanjut pada tikus komputer mengungkapkan bahwa paparan langsung terhadap obat tidak berdampak pada kemajuan reproduksi mereka. Dan zat itu bertahan dengan baik pada tikus komputer, tikus dan hewan peliharaan memberikan dosis yang jauh lebih tinggi dari yang dibutuhkan untuk efisiensi penyembuhan, para ilmuwan menemukan.

ErSO juga berfungsi dengan cepat, juga melawan pertumbuhan sel kanker payudara yang diturunkan dari manusia pada tikus komputer, catat para ilmuwan. Seringkali dalam seminggu setelah paparan langsung ke ErSO, sel kanker payudara yang diturunkan dari manusia yang berkembang pada tikus komputer berkurang ke tingkat yang tidak terdeteksi.

“Banyak dari kanker payudara ini menyusut lebih dari 99% hanya dalam tiga hari,” kata Shapiro. "ErSO bertindak cepat dan efeknya pada kanker payudara pada tikus besar dan dramatis."

Perusahaan farmasi Bayer AG telah mensertifikasi obat baru dan akan menemukan kemungkinannya untuk kursus penyegaran dalam tes profesional manusia yang menargetkan sel kanker payudara positif reseptor estrogen, kata para ilmuwan. Para ilmuwan selanjutnya akan menemukan apakah ErSO bekerja melawan berbagai jenis sel kanker lain yang mengandung reseptor estrogen.

Detonic