Target pengobatan Alzheimer baru diidentifikasi

Penyakit Alzheimer

Sebuah kelompok studi di Washington University School of Medicine di St Louis telah mengidentifikasi kemungkinan target pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer, selain obat yang ada yang memiliki kemungkinan penyembuhan versus target ini.

Target yang mungkin adalah protein sehat yang rusak yang menyebabkan akumulasi amiloid dalam pikiran, menambah awal masalah dengan memori serta mengasumsikan bahwa itu adalah karakteristik dari Alzheimer. 15 obat yang ada yang diidentifikasi oleh para ilmuwan sebenarnya telah diterima oleh Food. serta Drug Administration (FDA) untuk berbagai fungsi lainnya, menawarkan kesempatan uji ilmiah yang mungkin dimulai lebih cepat dari biasanya, menurut para ilmuwan.

Sebagai tambahan, percobaan menghasilkan 7 obat yang mungkin berfungsi untuk menangani protein sehat yang rusak terkait dengan penyakit Parkinson, 6 untuk stroke serta satu untuk amyotrophic side sclerosis (ALS). Studi penelitian baru, yang didanai oleh National Institute on Aging of the National Institutes of Health (NIH), dirilis 8 Juli di jurnal Nature Neuroscience.

Para ilmuwan telah memanfaatkan bertahun-tahun untuk membuat terapi untuk Alzheimer dengan menargetkan genetika yang berakar pada proses penyakit namun sebenarnya hanya sedikit berhasil. Metode itu sebenarnya telah menyebabkan banyak batu sandungan karena sebagian besar dari genetika itu pada dasarnya tidak mengubah protein sehat di tempat kerja dalam pikiran. Studi penelitian baru mengambil berbagai metode, dengan berkonsentrasi pada protein sehat dalam pikiran, serta berbagai sel lain, yang fiturnya sebenarnya telah dimodifikasi.

“Dalam penelitian ini, kami menggunakan sampel manusia dan teknologi terbaru untuk lebih memahami biologi penyakit Alzheimer,” kata penyelidik swasta utama Carlos Cruchaga, Ph D., Profesor Neurologi Reuben Morriss III sekaligus guru psikiatri. “Dengan menggunakan sampel penyakit Alzheimer, kami dapat mengidentifikasi gen baru, target yang dapat dibius, dan senyawa yang disetujui FDA yang berinteraksi dengan target tersebut untuk berpotensi memperlambat atau membalikkan perkembangan Alzheimer.”

Para peneliti berkonsentrasi pada kadar protein sehat dalam otak, cairan serebrospinal dan plasma darah individu dengan dan tanpa penyakit Alzheimer. Beberapa protein sehat dibuat oleh genetika yang sebelumnya terkait dengan bahaya Alzheimer, sementara yang lain dibuat oleh genetika yang sebelumnya tidak terkait dengan penyakit tersebut. Setelah mengenali protein sehat, para ilmuwan membandingkan hasil mereka dengan berbagai sumber data obat yang ada yang mempengaruhi protein sehat tersebut.

“Mereka disetujui FDA, dan semua data keamanan obat tersedia,” kata Cruchaga. “Dengan apa yang sudah diketahui tentang keamanan obat-obatan ini, kami mungkin dapat langsung melompat ke uji klinis.”

Cruchaga menyatakan konsentrasi kelompok pada derajat protein yang sehat dalam sel-sel penting memiliki manfaat khusus dibandingkan inisiatif sebelumnya untuk mengenali genetika yang terkait dengan Alzheimer.

"Studi genetik klasik Alzheimer telah berusaha untuk menghubungkan mutasi genetik dengan penyakit, tetapi kita tahu bahwa gen membawa instruksi untuk membangun protein dan penyakit seperti Alzheimer terjadi ketika kadar protein tersebut menjadi terlalu tinggi atau terlalu rendah," jelas Cruchaga. "Untuk memahami biologi penyakit Alzheimer, kita harus melihat protein daripada hanya gen."

Sebagai contoh, Cruchaga menunjukkan genetika APOE, yang pertama kali dikaitkan dengan bahaya Alzheimer bertahun-tahun sebelumnya. Tapi juga selain saat ini, masih belum jelas bagaimana genetika menambah penyakit.

“Dalam penelitian ini, kami dapat melihat bahwa APOE mengubah kadar beberapa protein di jaringan otak dan CSF,” kata Cruchaga. “Kami juga melihat perubahan protein terkait dengan gen lain yang disebut TREM2 yang dikaitkan dengan risiko Alzheimer baru-baru ini. Memahami bagaimana tingkat protein dipengaruhi oleh gen risiko ini membantu kami mengidentifikasi jalur yang mengarah pada penyakit.”

Penelitian sebelumnya telah membantu mengenali sekitar 50 sinyal keturunan yang terkait dengan Alzheimer, tetapi hanya beberapa genetika yang bertanggung jawab atas sinyal tersebut telah ditemukan. Cruchaga menyatakan bahwa berkonsentrasi pada kadar protein yang sehat dalam sel dapat membantu mengungkap apa yang terjadi dengan lebih dari 40 sinyal keturunan lainnya yang tampaknya terkait dengan risiko Alzheimer.

Para ilmuwan mengevaluasi protein sehat serta genetika dari sel pikiran, cairan serebrospinal serta plasma darah dari contoh yang dikumpulkan dari 1,537 orang di AS. Contoh disimpan di Pusat Penelitian Penyakit Alzheimer Knight di Universitas Washington. diagnosis medis profesional penyakit Alzheimer; Lima puluh persen lainnya berasal dari penelitian orang-orang yang dianggap teratur secara kognitif.

Para ilmuwan mengukur derajat protein sehat dalam contoh dari pikiran, CSF dan plasma. Dengan menggunakan metode analisis, mereka kemudian menghubungkan kadar protein sehat dengan penyakit. Ada 274 protein sehat yang terhubung dengan penyakit dalam CSF topik studi penelitian, 127 dalam plasma darah serta 32 dalam sel pikiran.

Mereka menggunakan pencarian dan metode kecerdasan buatan untuk membedakan antara perbedaan protein sehat dan tidak ada pada beberapa protein sehat yang menambah kerusakan yang menyebabkan Alzheimer.

“Kami memiliki target—walaupun saya tidak mengatakan semua target ini akan berhasil atau bahwa semua senyawa yang kami identifikasi akan menghentikan perkembangan penyakit—tetapi kami memiliki hipotesis nyata,” kata Cruchaga. “Dan kami berharap mungkin untuk beralih dari studi genetik ini ke uji klinis nyata dengan cepat. Itu lompatan besar.”.

Detonic