Melanoma mata: Tes praklinis menunjukkan jalan menuju pengobatan

mata

Melanoma uveal, atau , adalah sel kanker mata yang jarang dan mematikan, dan angka kematiannya tetap tidak berubah selama 40 tahun. Setengah dari keganasan kanker menginfeksi berbagai organ tubuh lainnya, menyebabkan kematian dalam waktu kurang dari setahun, sehingga terapi baru untuk melindungi penglihatan serta melindungi dari kematian adalah kebutuhan mendesak.

Sekarang penelitian praklinis oleh para ilmuwan di University of Alabama di Birmingham dan Emory University, Atlanta, memberikan harapan – pencegahan partikel kecil telah diakui yang membasahi pengemudi kuat pertumbuhan ini. Dalam versi mouse komputer, pencegahan, KCN1, kondisi utama sangat minim di mata serta sirkulasi pertumbuhan metastasis ke hati, serta hewan peliharaan berhasil melewati lebih lama, tanpa efek samping yang jelas.

Dengan demikian, kursus zat represif ini mengungkapkan jaminan, meskipun co-pemimpin studi penelitian-Erwin Van Meir,Ph D., guru bedah saraf di UAB, serta Hans Grossniklaus, MD, MBA, guru patologi mata di Emory – klaim obat memerlukan pengoptimalan tambahan sebelum penggunaan profesional.

“Secara keseluruhan,” mereka menyusun dalam makalah yang dirilis di jurnal Onkogen, “studi praklinis kami mendukung terjemahan lebih lanjut dari perancah arilsulfonamida KCN1 menuju pengobatan baru untuk pasien dengan melanoma uveal metastatik.” Uvea adalah lapisan pigmen mata.

Sebelum penelitian ini, diketahui bahwa:

  1. merek dagang genetika hipoksia, tanda derajat oksigen yang berkurang dalam pertumbuhan, terkait dengan diagnosis yang buruk serta harga metastasis yang tinggi pada melanoma uveal
  2. variabel transkripsi yang diinduksi hipoksia, atau HIF, mengaktifkan banyak item genetika dengan fungsi penting dalam perkembangan dan transisi sel kanker
  3. untuk khususnya, HIF mengiklankan perkembangan pertumbuhan dengan mengelola ekspansi, pergerakan, intrusi serta perlekatan sel pertumbuhan, bersama dengan pengembangan kapiler iklan untuk memberi makan pertumbuhan

Sedikit yang diketahui tentang fungsi HIF dalam merutekan peningkatan matriks ekstraseluler pro-invasif di . Perubahan matriks ekstraseluler, yang terdiri dari peningkatan deposisi kolagen serta rekonstruksi serat kolagen di luar sel, diketahui membantu perkembangan sel kanker serta intrusi sel pertumbuhan. Matriks ekstraseluler adalah bagian non-seluler dari semua sel yang menawarkan perancah fisik untuk sel serta memiliki berbagai fungsi biokimia lainnya.

Hipoksia mengiklankan deposisi kolagen, sebagian, karena fakta bahwa HIF meningkatkan pembuatan 2 item genetika, P4HA1 dan P4HA2, yang merupakan komponen dari fasilitas enzim yang mencakup deposit hidroksil menjadi prolin dalam prokolagen. Procollagen adalah pelopor protein sehat dalam prosedur pertumbuhan fasilitas yang dilalui kolagen.

Dalam penelitian mereka, Van Meir, Grossniklaus serta rekan kerja memilih untuk menilai ekspresi genetika P4HA1/2 sehubungan dengan diagnosis klien, serta untuk mengidentifikasi apakah menghalangi ekspresi P4HA1/2 yang diinduksi hipoksia dalam desain praklinis metastasis akan tentu menghasilkan keuntungan penyembuhan.

Mereka menemukan bahwa P4HA1 serta P4HA2 dihasilkan oleh hipoksia pada garis sel manusia, serta induksi ini diturunkan oleh KCN1. Perbandingan 46 orang dengan non-metastasis serta 46 dengan metastasis mengungkapkan bahwa P4HA1/2 secara dramatis diekspresikan pada orang dengan kondisi metastasis. Juga, ekspresi P4HA1/2 terkait dengan kelangsungan hidup umum yang buruk pada manusia. Ini merekomendasikan bahwa P4HA1 serta P4HA2 dapat berfungsi sebagai pena prognostik, yang mungkin penting untuk perkembangan kondisi yang mematikan serta kelangsungan hidup klien.

Para ilmuwan berikut menggunakan versi hewan peliharaan praklinis dari UM. Mereka mengungkapkan bahwa KCN1 banyak ditempatkan di hati dan mata setelah suntikan intraperitoneal, serta perkembangan benjolan basah dan masalah kondisi di situs utama mata, bersama dengan penurunan metastasis jauh di hati. KCN1 juga meningkatkan kelangsungan hidup dalam 3 versi berbeda yang menguji perkembangan manusia setelah ditembak di mouse komputer uvea. Pencegahan paling dapat diandalkan dalam meminimalkan metastasis ketika dilakukan sejak dini.

Pada tingkat molekuler, pengobatan dengan KCN1 untuk mencegah induksi hipoksia P4HA1/2 mengurangi hidroksilasi asam amino prolin dalam prokolagen. Ini juga memicu payudara kolagen dan merusak kerangka kolagen VI, bagian arsitektural dari matriks ekstraseluler. Penyesuaian kolagen ini terkait dengan penurunan intrusi sel pertumbuhan.

“Studi kami,” Van Meir serta Grossniklaus mengakhiri, “menunjukkan bahwa KCN1 memiliki sifat yang diinginkan sebagai penekan metastasis: Ini ditoleransi dengan baik, memiliki distribusi yang sangat baik ke mata dan hati, dan dengan demikian cocok untuk mengobati UM metastatik. .”.

Detonic