Radioterapi dosis rendah dikombinasikan dengan imunoterapi memberantas kanker metastatik pada tikus

kanker

Lebih banyak tidak selalu berarti lebih baik– termasuk dalam terapi kanker.

Fakultas Kedokteran Universitas Pittsburgh serta para peneliti Universitas Wisconsin-Madison melaporkan hari ini di Science Translational Medicine bahwa mengintegrasikan pengobatan radiofarmasi yang ditargetkan dengan imunoterapi sangat meningkatkan eliminasi kanker metastatik pada tikus, juga ketika radiasi ditawarkan dalam dosis juga dikurangi untuk merusak kanker secara langsung.

“Kami senang—dengan dosis radiasi yang begitu rendah, kami tidak menyangka responsnya begitu positif,” kata penulis utama Ravi Patel, MD, asisten guru di Pitt serta ahli onkologi radiasi di UPMHillman Cancer Center. percobaan, kita cenderung menggunakan dosis maksimum yang dapat ditoleransi, gagasan bahwa radiasi membunuh kanker dan semakin banyak kita memberi, semakin baik. Namun dalam penelitian ini konsep kami berbeda—kami tidak mencoba menghancurkan tumor dengan radiasi. Kami mencoba memicu sistem kekebalan untuk membunuh kanker.”

Imunoterapi telah mengubah terapi kanker dengan membantu sistem kekebalan tubuh klien membasmi kanker Tetapi beberapa klien membuat resistensi terhadap imunoterapi yang ada dan yang lain memiliki sel kanker yang diidentifikasi oleh pertumbuhan "dingin" imunologis, yang mencegah atau menundukkan reaksi kekebalan individu terhadapnya kanker.

Dalam situasi ini, ahli onkologi telah menemukan bahwa radioterapi sinar luar (EBRT) – di mana seseorang ditempatkan dalam peralatan yang disesuaikan secara menyeluruh yang mengarahkan sinar radiasi langsung ke pertumbuhan mereka – dapat membantu mengubah pertumbuhan "dingin" atau kekebalan dengan benar menjadi pertumbuhan "panas" di mana terapi imunoterapi berfungsi jauh lebih baik.

EBRT biasanya tidak diberikan ke semua situs pertumbuhan pada klien yang kankernya telah menyebar – atau menginfeksi berbagai bagian tubuh mereka – karena pertumbuhan yang jauh juga kecil, banyak dan tersebar bagi individu untuk menanggung banyak radiasi. Dalam situasi tersebut, pengobatan radionuklida yang ditargetkan dapat menjadi alternatif. Teknik terapi ini menggunakan komponen terkontaminasi yang dihubungkan dengan partikel penargetan kanker serta ditawarkan melalui campuran intravena, memberikan radiasi langsung ke sel kanker.

Patel serta penulis tua Zachary Morris, MD,Ph D., guru asosiasi onkologi manusia di Fakultas Kedokteran Universitas Wisconsin serta Kesehatan Masyarakat, serta rekan kerja mereka membuat studi penelitian untuk memberi tikus metastatik dingin secara imunologis. sel kanker yang berbeda dosis pengobatan radionuklida yang ditargetkan bersama-sama dengan imunoterapi.

“Karena radiasi dari terapi radionuklida yang ditargetkan, jika diberikan pada dosis yang terlalu tinggi atau pada waktu yang salah, dapat membunuh atau merusak sel-sel kekebalan yang menginfiltrasi tumor yang pada akhirnya ingin kita hancurkan tumor ini, sangat penting untuk merancang studi ini dengan pemahaman yang tepat tentang dosis radioterapi dan waktu di mana ini akan dipancarkan dalam tumor, ”kata Morris.

Untuk ini, Patel serta Morris bekerja dengan hati-hati dengan sekelompok fisikawan klinis yang dipimpin oleh Bryan Bednarz,Ph D., guru fisika klinis di University of Wisconsin-Madison Dengan mendapatkan gambar serial radiasi yang dikirim oleh pengobatan radionuklida yang ditargetkan. , tim ini memiliki kemampuan untuk mengetahui berapa banyak dan kapan radiasi akan dipasok ke pertumbuhan dan ke sel normal lainnya.

Yang mengejutkan mereka, tikus-tikus yang diberikan dosis yang jauh lebih rendah untuk menghilangkan kanker ketika ditawarkan sendiri adalah tikus-tikus yang disembuhkan dari sel-sel kanker ini ketika diberikan satu sama lain dengan imunoterapi.

Alih-alih merusak pertumbuhan, Patel menyatakan, radiasi dosis rendah "menekankan sel-sel di tumor," meningkatkan jenis reaksi yang biasanya dihasilkan sistem kekebalan tubuh terhadap infeksi. Didorong oleh imunoterapi, sel-sel kekebalan menyerang sel-sel kanker yang sebenarnya telah dirugikan oleh radioterapi.

Selain itu, ketika sel-sel pertumbuhan dibentuk kembali pada tikus yang disembuhkan dengan pengobatan campuran, mereka dengan cepat melawannya dan tidak membuat kanker lagi.

“Mengobati dengan radioterapi dosis rendah dan imunoterapi memberantas kanker mereka, dan juga bertindak sebagai semacam vaksin anti kanker, mencegah tikus terkena kanker jenis ini lagi,” kata Patel.

Dalam peningkatan penelitian mouse komputer, para dokter-ilmuwan bekerja sama dengan David Vail, DVM, di Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Wisconsin, serta mencoba campuran pengobatan radionuklida yang ditargetkan serta imunoterapi sebagai terapi pada anjing peliharaan anjing. yang biasanya mengambil tempat kanker metastatik Anjing peliharaan menjalani terapi ini dengan baik, tanpa efek negatif beracun.

Dalam kedua penelitian hewan peliharaan, para ilmuwan menggunakan perwakilan unik yang dapat menargetkan hampir semua jenis kanker, termasuk pertumbuhan di semua jenis area di dalam tubuh. Perwakilan ini dibuat oleh salah satu rekan penulis, Jamey Weichert,Ph D., guru radiologi di Fakultas Kedokteran Universitas Wisconsin serta Kesehatan Masyarakat, bekerja sama dengan rekan penulis Reinier Hernandez,Ph D., asisten guru dari fisika klinis di University of Wisconsin-Madison Bisnis rintisan yang berbasis di Madison, Archeus Technologies, saat ini sedang menyelesaikan penelitian yang diperlukan untuk meminta otorisasi dari Administrasi Makanan & Obat AS untuk mulai mengevaluasi perwakilan ini dalam tes profesional manusia.

"Uji klinis manusia diperlukan untuk mengembangkan temuan kami menjadi standar perawatan baru," kata Patel. "Sementara itu, konsep pendekatan ini dapat diuji pada manusia sekarang, menggunakan radioterapi yang disetujui yang dirancang untuk menargetkan jenis kanker tertentu." .

Detonic