Kegagalan salah satu dari lima protein menyebabkan bentuk kebutaan orang dewasa yang paling umum

Kegagalan salah satu dari lima protein menyebabkan bentuk kebutaan orang dewasa yang paling umum

Sekelompok peneliti yang dipimpin Universitas Manchester telah menemukan bahwa bentuk paling umum dari kebutaan orang dewasa kemungkinan besar dipicu oleh kegagalan minimal satu dari lima protein untuk mengatur sistem kekebalan tubuh.

Kemajuan suatu hari nanti dapat menyatakan kemajuan terapi transformatif untuk membangun kerusakan makula terkait usia (AMD), yang mempengaruhi 600,000 orang di Inggris saja.

Pemeriksaan untuk mengidentifikasi individu mana yang berisiko mengalami kondisi tersebut juga dapat muncul, karena harga grup menyebutkan bahwa 40-50% individu telah menaikkan derajat minimal salah satu dari lima protein, meskipun masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan. selesai.

Studi yang didanai oleh Medical Research Council serta kemitraan antara peneliti di Manchester, London serta Tübingen di Jerman, dirilis di American Journal of Human Genetics.

Eksplorasi target pengobatan baru dapat membantu para peneliti membuat perawatan yang mengurangi tingkat apa yang disebut protein FHR – serta akibatnya risiko pembentukan atau peningkatan AMD.

Para ilmuwan telah lama memahami bahwa pembengkakan di bagian belakang mata berkontribusi dalam pengembangan AMD.

Kumpulan genetika yang diyakini mengelola tugas jalur peningkatan – prinsip dalam perlindungan kekebalan kita versus mikroorganisme – ditentukan dalam penelitian sebelumnya sebagai prospek yang memengaruhi bahaya individu untuk membangun kondisi tersebut.

Namun, sebelumnya tugas genetika ini – Faktor Pelengkap H (CFH) serta Faktor Pelengkap H-Terkait 1 hingga 5 (CFHR-1 hingga CFHR-5) – sebenarnya tidak pasti.

Tetapi dengan memeriksa tingkat unsur-unsur genetika ini – FH serta protein FHR-1 hingga FHR-5 – dalam 604 contoh plasma darah menggunakan pendekatan yang disebut spektrometri massa, kelompok tersebut memiliki kemampuan untuk mengungkapkan untuk pertama kalinya bahwa semua lima protein FHR pergi ke tingkat yang lebih besar pada individu dengan AMD daripada mereka yang tidak.

Bagian dari sistem kekebalan tubuh yang melekat, jalur peningkatan adalah garis pertama kami perlindungan terhadap infeksi serta menghilangkan sel-sel yang rusak dengan mencatat mereka untuk kerusakan serta merekrut dan mengaktifkan berbagai sel kekebalan lainnya.

Di AMD, jalur peningkatan lebih dari diaktifkan di bagian belakang mata, mengiklankan reaksi inflamasi yang tidak cocok dan merusak.

Kegagalan salah satu dari lima protein menyebabkan bentuk kebutaan orang dewasa yang paling umum

Dr Richard Unwin dari Pusat Penemuan Biomarker Stoller Universitas Manchester mengklaim: “Ini adalah studi yang sangat penting bagi orang-orang dengan AMD. Mengukur tingkat protein FHR telah menjadi tantangan besar selama beberapa tahun terakhir dan secara teknis cukup menantang karena mereka hadir pada tingkat rendah dalam darah dan sangat mirip satu sama lain.

“Dengan menggunakan pendekatan spektrometri massa mutakhir, kami sekarang dapat dengan percaya diri menentukan protein ini dan mengungkapkan untuk pertama kalinya apa yang penting, jika tidak, yang paling penting, pertimbangkan dengan tepat bagaimana AMD dibuat.

“Ini membuka area baru untuk meningkatkan perawatan pasien, melalui pengembangan perawatan baru yang ditargetkan pada protein ini atau hanya dengan memantau tingkat untuk menemukan siapa yang memiliki tingkat aktivasi komplemen yang lebih tinggi dan dengan demikian akan mendapat manfaat dari perawatan modifikasi komplemen.

“Sangat penting untuk memastikan bahwa studi penelitian dengan waktu harus diselesaikan sebelum kita dapat mengklaim dengan otoritas bahwa protein ini memiliki kemampuan untuk memprediksi bahaya – yang akan membutuhkan waktu.

“Kami yakin dengan hasil kami: studi kedua oleh Dr. Laura Lorés-Motta dan Prof Anneke den Hollander di Radboud University di Belanda secara paralel sampai pada kesimpulan yang sama tentang protein FHR menggunakan teknik pengukuran yang berbeda.”

Pada awalnya, AMD mulai merusak bagian belakang mata berkembang menjadi uang muka dan kemudian individu terjadi untuk membuat 2 bentuk kondisi: AMD basah atau kering sepenuhnya. Tetapi kelompok itu berharap bahwa melangkah di awal dapat menghentikan perkembangannya.

Dr Valentina Cipriani, Dosen Statistik Genomics di Queen Mary University of London yang memimpin evaluasi informasi menyatakan “Selama lebih dari 15 tahun fokus AMD telah pada Complement Factor H dan protein FH-nya. Analisis kami jelas menunjukkan di luar FH.”

“Dengan menggunakan pendekatan yang disebut studi asosiasi genome-wide yang melihat varian genetik di seluruh genom orang dengan dan tanpa penyakit, kami dapat mengidentifikasi varian genetik yang menentukan tingkat protein FHR yang lebih tinggi dan peningkatan risiko AMD.”

Prof Simon Clark, Helmut Ecker yang Diberkahi Profesor AMD di Eberhard Karls University of Tübingen yang ikut mengawasi pekerjaan tersebut mengklaim “Ini benar-benar menandai langkah-perubahan dalam pemahaman kami seputar mekanisme penggerak di balik jenis AMD tertentu.

“Ini sesuai dengan penelitian awal kami pada tahun 2015 di sekitar FHR-4, tetapi sementara semua tingkat yang lebih tinggi dari setidaknya satu dari lima protein FHR saat ini dianggap terkait dengan risiko DAL, tidak semua orang akan mengalami kondisi mereka didorong oleh jalan ini.

“Oleh karena itu, kemampuan untuk mengukur protein ini dalam darah pasien akan sangat penting dalam mengidentifikasi pasien yang akan bereaksi terhadap terapi penargetan FHR di masa depan.”

Detonic