Penelitian emfisema mempersempit protein FCHSD1

Menghirup udara segar untuk penelitian emfisema

Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) menyebabkan penyakit dan kematian di seluruh dunia. Hal ini ditandai dengan penghancuran dinding kantung udara kecil di paru-paru—dikenal sebagai emfisema—dan penurunan fungsi paru-paru. Sedikit yang diketahui tentang mekanisme yang mulai berkembang. Tapi sekarang, para peneliti dari Jepang telah menemukan protein yang mendorong perkembangan tahap awal emfisema, dengan potensi menjadi target terapi.

PPOK dapat dipicu oleh faktor lingkungan seperti merokok yang mengakibatkan radang paru-paru. Perkembangan peradangan melibatkan pergerakan molekul di dalam sel, dan 'perdagangan intraseluler' ini diketahui terkait dengan beberapa penyakit. Tim mencari protein terkait PPOK yang terlibat dalam perdagangan dan mengidentifikasi protein yang disebut FCHSD1, yang terkait dengan beberapa penyakit tetapi saat ini tidak diketahui memiliki peran dalam fungsi paru-paru.

Dimungkinkan untuk membuat model tikus emfisema dengan merawat tikus dengan enzim yang disebut elastase. Tim mengembangkan garis tikus yang kehilangan protein FCHSD1 dan mempelajari respons tikus ini dibandingkan dengan tikus normal ketika emfisema diinduksi. Tikus normal menunjukkan peningkatan besar dalam FCHSD1 setelah pengobatan, sementara tikus yang kekurangan FCHSD1 dilindungi dari perkembangan emfisema. Tikus-tikus ini menunjukkan lebih sedikit ekspansi ruang udara karena kerusakan pada kantung udara di paru-paru, dan memiliki lebih sedikit peradangan dan kematian sel (apoptosis).

Para peneliti melanjutkan untuk menyelidiki mekanisme molekuler dimana FCHSD1 bertindak. Protein yang disebut NRF2 bergerak ke dalam nukleus sebagai respons terhadap stres dan bertindak untuk mempertahankannya. Namun, FCHSD1 mengikat NRF2 dan mencegahnya bergerak ke dalam nukleus. “Tikus dengan defisiensi FCHSD1 menunjukkan peningkatan translokasi nuklir NRF2 dan pengurangan tingkat SIRT1 yang lebih kecil, yang terlihat terjadi saat emfisema berkembang,” jelas penulis utama Takahiro Kawasaki, “dan ini mengurangi peradangan dan apoptosis sel paru-paru.”

Oleh karena itu, terapi potensial untuk PPOK dapat meningkatkan aktivitas NRF2 untuk melawan FCHSD1. Ada pengobatan yang tersedia saat ini yang menargetkan NRF2, dan mungkin dengan menghambat FCHSD1 pada saat yang sama dengan menargetkan NRF2 dapat membuat pengobatan ini lebih efektif dan mencegah komplikasi sistemik. “Temuan kami juga dapat mengarah pada strategi terapi khusus untuk memperbaiki, atau bahkan menghentikan, perkembangan emfisema dengan menghambat FCHSD1,” kata Takashi Satoh, penulis senior makalah tersebut.

PPOK adalah penyakit yang sangat signifikan. Penemuan mekanisme ini dimana FCHSD1 bertindak untuk mempromosikan perkembangan emfisema dapat menyebabkan pengobatan baru bagi banyak orang.

Detonic