Kombinasi obat menunjukkan respons yang bermakna untuk pasien mesothelioma peritoneal ganas

pengobatan

Sebuah studi penelitian tahap II yang dipimpin oleh para ilmuwan dari The University of Texas MD Anderson Cancer Center menemukan bahwa terapi dengan atezolizumab dan bevacizumab dapat ditoleransi dengan baik dan menyebabkan tingkat reaksi yang tidak bias 40% pada pasien dengan mesothelioma peritoneal ganas canggih, yang jarang terjadi. sel kanker di lapisan sel di daerah perut. Respon terjadi pada pasien meskipun ekspresi PD-L1 berdiri serta masalah anomali pertumbuhan.

Hasil percobaan menunjukkan bahwa kombinasi itu bebas risiko serta efisien pada pasien dengan perkembangan penyakit atau intoleransi terhadap terapi kemoterapi sebelumnya. Studi penelitian, yang dipimpin oleh Kanwal Raghav, MD, guru asosiasi Onkologi Medis Gastrointestinal, serta Daniel Halperin, MD, asisten guru Onkologi Medis Gastrointestinal, dirilis hari ini di Penemuan Kanker.

Mesothelioma peritoneal ganas (MPeM) disebut sebagai penyakit yang jarang namun berbahaya dengan kelangsungan hidup yang tidak memadai serta alternatif terapi terbatas. Karena tanda dan gejala sering tidak terdeteksi, sel kanker peritoneal umumnya diidentifikasi pada fase lanjut. Jika dibiarkan tanpa pengobatan, rentang hidup umumnya kurang dari satu tahun.

“Ada kebutuhan serius yang belum terpenuhi untuk pasien dengan mesothelioma peritoneal,” klaim Raghav. "Studi ini menetapkan pilihan pengobatan yang sangat dibutuhkan dan merupakan upaya untuk mendorong penelitian untuk penyakit langka ini."

Salah satu tes pertama untuk pasien MPeM

Para peneliti mengutip bahwa 300-500 orang Amerika diidentifikasi dengan MPeM setiap tahun. MPeM umumnya sesuai dengan terapi yang sama seperti mesothelioma pleura, sel kanker dari lapisan sel paru-paru, meskipun ada perbedaan besar antara penyakit. MPeM jauh lebih jarang, dipelajari, memiliki organisasi yang lemah dengan paparan langsung asbes, mempengaruhi wanita lebih sering, terjadi pada usia yang lebih muda dan lebih sering ditemukan pada tahap lanjut.

Pendekatan pengobatan berbeda, namun umumnya terdiri dari prosedur bedah sitoreduktif yang optimal, perfusi peritoneum intraoperatif hipotermik dengan pengobatan radiasi (HIPEC) atau pengobatan radiasi intraperitoneal pascaoperasi yang sangat dini (EPIC). Pasien dengan MPeM umumnya ditangani dengan mematuhi rujukan untuk mesothelioma pleura ganas dan sebagian besar penelitian tentang obat-obatan pengobatan radiasi telah dilakukan untuk mesothelioma pleura, umumnya mengabaikan pasien MPeM.

Jaringan Kanker Komprehensif Nasional (NCCN) menyarankan pengobatan radiasi platinum lini pertama untuk kedua kanker mesothelioma, namun setelah perkembangan penyakit tidak ada pendekatan terapi yang mapan atau jenis terapi yang diterima Food and Drug Administration untuk MPeM yang berkembang.

Studi penelitian pusat tunggal ini adalah tes keranjang multikohort untuk analisis atezolizumab serta bevacizumab dalam berbagai sel kanker canggih. Atezolizumab adalah sejenis obat imunoterapi yang disebut pencegahan pos pemeriksaan kekebalan yang menargetkan PD-L1, sedangkan bevacizumab adalah pengobatan yang ditargetkan yang memperlambat perkembangan pembuluh anggota baru dengan mencegah variabel pengembangan endotel vaskular (VEGF). Majalah ini melaporkan informasi untuk 20 pasien kaki tangan MPeM. Usia rata-rata adalah 63 tahun, 60% orang adalah wanita dan 75% melaporkan sendiri bahwa mereka tidak pernah terkena asbes. Orang percobaan adalah 80% putih, 10% Hispanik, 5% Hitam dan 5% lainnya.

Sebelum mendaftar dalam tes kesehatan ini, pasien yang memperoleh kriteria pengobatan radiasi lanjutan untuk mengikuti terapi pada 8.3 bulan dibandingkan dengan 17.6 bulan dengan atezolizumab dan bevacizumab pada penelitian. Periode reaksi rata-rata adalah 12.8 bulan.

Kemajuan-gratis dan kelangsungan hidup total pada satu tahun adalah 61% dan 85%, khususnya. Terapi ini dapat ditoleransi dengan baik, dengan salah satu kejadian yang paling umum adalah tekanan darah tinggi serta anemia.

“Pasien yang diobati dengan rejimen ini melampaui hasil yang diharapkan dengan terapi konvensional,” klaim Raghav. “Data ini menunjukkan bahwa ini adalah pilihan pengobatan yang masuk akal dan menegaskan kembali pentingnya uji klinis untuk kanker langka untuk memperpanjang kelangsungan hidup pasien.”

Evaluasi biomarker

Integrasi biopsi sebelum dan selama terapi mengembangkan kepraktisan dan nilai dari strategi yang diilhami translasi dalam sel kanker yang tidak biasa. Dengan menggunakan biopsi, para ilmuwan menunjukkan bahwa tugas medis yang terlihat dengan kombinasi terapi ini tidak terkait dengan biomarker reaksi yang dikembangkan secara medis terhadap pengekangan pos pemeriksaan kekebalan di berbagai benjolan lainnya.

Evaluasi biomarker menemukan bahwa ekspresi genetika epitel-mesenchymal shift (EMT), yang merupakan keadaan sel kanker yang terkait dengan biologi yang jauh lebih berbahaya, terkait dengan penyakit yang tidak bersahabat, resistensi terapi serta harga reaksi yang lebih rendah.

Untuk menentukan suasana pertumbuhan yang mengantisipasi reaksi terhadap terapi obat ini, para ilmuwan memeriksa bagian-bagian sel kekebalan pra-perawatan yang menggunakan 15 contoh orang yang ditawarkan. Mereka menemukan bahwa pengekangan VEGF meningkatkan kinerja pencegahan pos pemeriksaan kekebalan dengan menyesuaikan suasana pertumbuhan imunosupresif.

“Saya sangat terdorong oleh tanggapan terhadap pengobatan ini, dan saya berharap dengan penelitian tambahan ini akan memberikan pilihan pengobatan yang lebih baik untuk pasien ini,” klaim Raghav. “Saya berterima kasih kepada pasien yang bersedia berpartisipasi dalam uji klinis dan membantu lebih jauh pengetahuan kita tentang kanker langka.”

Tes tambahan dengan jenis pasien yang lebih besar diperlukan untuk memverifikasi hasil studi penelitian ini, mencari tahu apakah kombinasi obat ini dapat ditawarkan sebagai terapi garis depan atau meningkatkan hasil medis untuk pasien ini.