Uji klinis menjanjikan untuk pasien dengan kondisi hati herediter yang tidak biasa

Uji klinis memberi harapan bagi penderita penyakit hati genetik langka

Hasil awal dari tes profesional untuk gangguan Crigler-Najjar menunjukkan pengobatan genetika sebagai terapi pilihan prospektif untuk kondisi hati yang mematikan ini.

Sebuah penelitian ilmiah baru memberikan harapan pasien gangguan Crigler-Najjar, penyakit bawaan yang fatal dan tidak dapat disembuhkan yang mempengaruhi sekitar satu dari satu juta bayi baru lahir di seluruh dunia. Dengan bantuan dari proyek CureCN yang didanai Uni Eropa, hasil awal tes telah menunjukkan bahwa terapi tersebut aman dan dapat dilakukan oleh individu, dengan indikator yang menarik untuk dapat memperbaiki kondisi tersebut.

Gangguan Crigler-Najjar didefinisikan oleh kurangnya kemampuan untuk menghilangkan bilirubin dengan benar dari tubuh. Bilirubin adalah pigmen empedu berwarna kuning yang berbahaya yang dibuat selama malfungsi alami sel darah merah. Biasanya, bilirubin melewati hati dan dikeluarkan dari tubuh, sebuah prosedur di mana enzim UGT1A1 berperan. Namun, enzim ini tidak memiliki gangguan Crigler-Najjar, yang menyebabkan penumpukan bilirubin, dengan kerusakan neurologis yang signifikan. serta kematian sebagai hasil yang paling mungkin jika dibiarkan diabaikan. Terapi saat ini memerlukan fototerapi selama kurang lebih 12 jam sehari untuk mempertahankan bilirubin individu yang terdaftar di bawah derajat berbahaya.

Hasil terapi awal

Dr. Lorenzo D'Antiga dari CureCN pendamping tugas Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII, Italia, memberikan pencarian awal tes pada Konferensi Hati Internasional 2021 yang diselenggarakan oleh Asosiasi Eropa untuk Studi Hati Pada 4 orang yang menjalani terapi, obat prospektif diverifikasi agar aman dan tahan lama. Hasilnya juga menyarankan peluang kemitraan dosis-respons. Orang-orang yang mendapatkan dosis paling terjangkau mengalami efek pemulihan jangka pendek yang benar-benar tidak memungkinkan penghentian jangka panjang fototerapi. Sebagai perbandingan, orang-orang yang diobati dengan dosis yang lebih tinggi memiliki hasil yang jauh lebih menarik. Klien pertama melihat penurunan yang signifikan dalam derajat bilirubin, yang membuatnya layak untuk berhenti dari fototerapi. Klien ke-2 juga mengalami penurunan kadar bilirubin yang signifikan, namun terapinya juga terkini untuk mengidentifikasi apakah fototerapi dapat dihentikan.

“Kami sangat senang dengan hasil yang dicapai sejauh ini dalam uji coba terapi gen yang dimediasi AAV [adeno-associated virus] untuk sindrom Crigler Najjar,” kata Dr D'Antiga, yang menangani 2 orang terakhir dalam tes yang dilakukan oleh Perusahaan perawatan genetika Prancis serta perencana CureCN Généthon. “Pengobatan, pada dosis yang tepat, telah terbukti aman dan mampu memperbaiki penyakit sampai pada tingkat yang memungkinkan pasien pertama untuk menghentikan fototerapi setiap hari, menghilangkan risiko cedera neurologis. Tingkat perbaikan pasien kedua menunjukkan bahwa dia mungkin segera dapat menghentikan fototerapi juga. Pekerjaan kami pada protokol imunomodulasi sekarang difokuskan untuk mempertahankan efek yang tahan lama dalam jangka panjang,” komentarDr D'Antiga dalam rilis berita yang diunggah di situs Généthon.

Terapi percobaan didirikan oleh para ilmuwan Généthon serta termasuk memasok sel-sel hati dengan duplikat genetika UGT1A1 yang menuliskan enzim yang dibuat untuk mempromosikan penghapusan bilirubin. Pemantauan awal dari tes CureCN (Adeno-Associated Virus Vector-Mediated Liver Gene Therapy for Crigler-Najjar Syndrome) merekomendasikan bahwa pengobatan genetika mengungkapkan prospektif sebagai terapi alternatif untuk kondisi hati ini. “Kami harus tetap berhati-hati, karena uji coba sedang berlangsung dan akan memungkinkan kami untuk mengevaluasi hasil awal yang menggembirakan ini pada pasien lain dan dalam jangka waktu yang lebih lama,” tutup CEO Généthon Frédéric Revah.